尿素循环障碍.pptVIP

尿 素 循 环 障 碍 广州市儿童医院 卫巧贤 Copyright 1996-2001 ?Dale Carnegie Associates, Inc. 氨基酸分解代谢产生氨,氨经尿素循环的一系列反应分解代谢、解毒、形成尿素。 定义： UCD s　是一组由于先天性酶缺陷引发的，以高血氨为特征的代谢病。 尿素循环系列反应酶 CPS　----氨甲酰磷酸合成酶 OTC　----鸟氨酸氨甲酰转移酶 AS 　----精氨基琥珀酸合成酶 AL　----精氨基琥珀酸裂解酶 　A　----精氨酸酶 NAG　----乙酰谷氨酸合成酶 酶 缺 陷 所 得 的 病 AS缺陷称：瓜氨酸血症 AL缺陷称：精氨基琥珀 酸尿症 Ａ缺陷称：高精氨酸血症 临床表现： 症状决定于 发病年龄 酶缺乏程度 血NH4水平 新生儿期症状 完全性CPS、OTC缺乏时多生后半年内死 亡 部分性缺乏： 体温低、喂养困难、呕吐、打嗝 呼吸促（和/或）深大交替 晚 发 症 状 智力落后 行为异常 精神障碍 特 殊 表 现 手足徐动、共济失调 见于A缺乏 痉挛性瘫痪 头发变黄、打结、脆发 见于AS 视网膜变薄、视力下降 间质性肺炎 肾小球肾炎 见于其它的一些罕见的UCDs 骨质疏松 实 验 室 检 查 血气分析----表现呼吸性碱中毒 血糖----正常 血BUN----降低 阴离子间隙（GA）----正常 特 殊 检 查 血氨测定 尿氨基酸分析 尿乳清酸分析 尿有机酸分析 脑脊液氨基酸分析----用于血氨正常的昏迷病人,若谷氨酰胺升高可诊断UCDs 有 条 件 可 做 的 检 查 肝活检酶分析 DNA测定----一般在诊断OTC携带者、产前检查 诊断、分型诊断、鉴别诊断 特异性诊断依据少 血氨高如同时有谷氨酰胺、丙氨酸高，有诊断意义 高血氨时并呼碱 尿素氮降低 伴有系列神经系统症状 除外其它疾病引致高氨血症 有条件作尿氨基酸分析确诊 要 鉴 别 的 疾 病 严重肝损害 ReYe抯 休克 高氨高胰岛素综合征 神经系统为首发症状病例，要除外神经系统病变 治疗：目的是降低血氨 急性期治疗 长期治疗 急 性 期 治 疗 血氨过高（1000umol/L）限制日摄入蛋白 质的量 热卡由葡萄糖及脂肪从静脉供给 血透 药物治疗（见表1） 表1 UCDs急性期药物用量 长 期 治 疗 特 殊 治 疗 肝移植 适应症：新生儿发病 CPS及OTC缺陷 AS及AL缺陷，经药物治疗失败者 禁忌症：有免疫缺陷者 已有不能逆转的神经损伤 基因治疗 适应症：不能行肝移植 肝移植失败，病情日渐严重 现状：正在寻找以腺病毒作为传导媒介 但尚未完全成功 预后：决定发病类型、年龄 新生儿发病预后差 OTC、CPS预后差 展 望 开展新生儿血氨基酸点血筛查 早发现作为基因治疗的可供媒介 大量开展肝细胞移植 谢　　　谢