基因的概可念与结构.ppt

碱基替换的效应： （1）同义突变（same sense mutation） 碱基替换使某一密码子发生改变，但改变前后的密码子都编码同一氨基酸；实质上并不发生突变效应。 （2）错义突变（missense mutation） 碱基替换导致改变后的密码子编码另一种氨基酸，结果使多肽链氨基酸种类和顺序发生改变，产生异常的蛋白质分子。 （3）无义突变（nonsense mutation） 碱基替换使原来为某一个氨基酸编码的密码子变成终止密码子，导致多肽链合成提前终止。 （4）终止密码突变（termination codon mutation） 终止密码突变是指碱基替换使原有的一个终止密码子变成编码某个氨基酸的密码子，导致多肽链继续延长，直到下一个终止密码子出现才停止。 2.移码突变（frame shift mutation） 在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对（但不是3个或3的倍数），造成这一位置以后的一系列编码发生移位错误。 血红蛋白Cranston(βCr) 3. 动态突变 又称为不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由基因组中某种脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，并且这种增加随着世代的传递而不断扩增，因而称之为动态突变（dynamic mutation）。 例如，脆性X智力低下基因1（FMR-1）5′端有一段（CGG）n 三核苷酸串联重复序列组成。正常（CGG）n的拷贝数n一般为6～50个，当拷贝数为60~200时为无临床表现的携带者；带有230个以上拷贝的个体患脆性X综合征的特征。 X脆性染色体综合症个体的X染色体由于在P27.3位置上CGG拷贝数目增加到200以上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色体，突变的部分很容易被打断，所以被称为是脆性染色体。 首先发现的肿瘤抑制基因： 视网膜母细胞瘤 发现有13号染色体 q14缺失（del(13) (q14)） 。缺失呈杂合体时，细胞是正常的，缺失纯合体时细胞转化。提示其中肿瘤抑制基因。以后从中分离出Rb基因。Rb纯合缺失后致癌表明Rb基因存在时对肿瘤细胞有抑制作用，因此Rb是肿瘤抑制基因。 Rb蛋白对细胞增殖的作用，与E2F结合，抑制其活性 细胞G1期? ? ? ? ? S期 ? Cyclin/CDK Cyclin:细胞周期素 CDK：细胞周期素依赖激酶 癌基因与CDK表达有关，过量则使细胞分裂失控。抑癌基因CDI与Cylink/CDK复合物磷酸化有关，抑制Cylink/CDK复合物作用。控制细胞分裂。 根据CDI结构分为两类： CIP/KIP家族：p21,p27, Ink家族：，p15, p16, p18, p19 p53基因诱导p21基因的表达。 THE NETWORK Human’s anti-oncogene 名 称 定位 肿 瘤 Rb 13q14.1 视网膜母细胞瘤,肺癌,膀胱癌 p53 17p13.1 肺癌，乳腺癌，肝癌 p21 6p21.2 乳腺癌，肺癌，前列腺癌 p16 9p21 肝癌，肺癌，乳腺癌 NF－1 17q11.21 神经纤维瘤 DCC 18q21 结肠癌 MCC 5q21 结肠癌 nm23 17q21.3 癌转移 脑胶质瘤原因： 带有癌基因c-erbB 的7号染色体数目增多； EGFR(表皮生长因子)过量表达，导致细胞转化。 17p13缺失，肿瘤抑制基因p53丢失。 9p24缺失，干扰素基因缺失。 11p13 癌基因ras 第35个核苷酸G－T突变。 癌基因myc, sis, fos,等过量表达。 四.肿瘤的发生是多种基因异常的结果 五.肿瘤细胞的转移 肿瘤细胞从原发肿瘤脱落，进入细胞外基质与脉管内，输送至远端适宜的组织中克隆生长。浸润转移是恶性肿瘤的重要特征，也是肿瘤病人死亡的主要原因。 用myc等癌基因染小鼠，可以使小鼠产生癌细胞，但是不转移。说明转化与转移不是同一类基因。