基于质量源于设计理念的丹参提取和醇沉工艺优化及控制方法研究-药物分析学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 浙江大学博士学位论文致谢 浙江大学博士学位论文 致谢 本论文是在我的导师瞿海斌教授的热忱鼓励和悉心指导下完成的。 五年来，导师渊博的专业知识，严谨的治学态度、精益求精的工作作风、不 断进取的科研精神、诲人不倦的高尚师德、平易近人的人格魅力深深地感染和激 励着我，是我人生的榜样!瞿老师虽身负教学与科研重任，但仍在百忙之中抽出 时间在工作方面给予我耐心细致的指导，在为人处世方面给予我谆谆教诲。我在 知识水平上的每一次提升、在科研工作中取得的每一项成果都与瞿老师的关心和 指导密不可分。值此论文完成之际，学生谨向恩师致以诚挚的感谢和敬意! 衷心感谢程翼宇教授和范骁辉教授在我攻读博士期间给予的鼓励和帮助。 感谢课题组龚行楚老师和李文龙老师在研究思路、实验计划、数据分析和论 文撰写等方面给予我的悉心指导，以及当我遇到困难时给我的鼓励和帮助。同时 感谢研究所邵青老师、潘坚扬老师、葛志伟老师和王书芳老师在实验方面给予的 支持和帮助。感谢药学院黄佩芳老师在我攻读博士期间给予的帮助。感谢研究所 的兄弟姐妹：郑辛甜博士、王永毅博士、姚宏博士，邢丽红硕士、杨颖晰硕士、 王珊珊硕士、闫安忆硕士，博士生杨振中、严斌俊、沈丽娟、周承彦、刘爽悦、 王璐，硕士生厉瑶等在我工作和学习上给予的帮助。 感谢正大青春宝药业有限公司莫必琪主任、傅迎、王中昌、李艳，以及天士 力制药集团股份有限公司章顺楠总经理、周立红经理、张文生经理、齐敏超、于 静、杨哲萱等对我工作的支持和帮助。 衷心感谢在论文评阅和答辩期间给予宝贵意见和建议的专家教授。 最后，特别感谢我的家人尤其是我的母亲多年来默默无闻地为我操劳和无微 不至的关怀，感谢我人生的另一半一熊皓舒博士与我同舟共济、一路陪伴与扶持， 他们给予我的鼓励和帮助是我在攻读博士期间坚持不懈、迎难而上的最大动力! 张磊 2013年12月4日于紫金港 I 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 基于质量源于设计理念的丹参提取和醇沉 工艺优化及控制方法研究 浙江大学药学院： 药物分析学 博士研究生： 张磊 导 师： 瞿海斌教授 摘要 随着中药现代化和国际化战略的实施，生产出高质量的产品是国内外药品监 管机构对中药制药产业提出的共同要求。然而，当前中药制药工艺优化和控制技 术缺乏，导致工艺水平不高，严重制约了中药产品质量的提升。质量源于设计 (Quality by Design，QbD)理念近年来在国际制药领域被广泛认可，并且已经在化 学制药工艺的开发中得到了成功应用，为化学药质量的提升奠定了基础。本文围 绕提升中药制药工艺水平这一科学命题，以丹参(Radix Salviae Miltiorrhizae)相 关制剂的提取和醇沉工艺为例，开展了基于QbD理念的中药制药工艺优化及控制 方法研究。本文主要研究内容及成果如下： 1．测定了丹参中原儿茶醛、咖啡酸、半乳糖以及五水合棉子糖在273．2～303．2 K温度范围内不同比例乙醇一水体系中的溶解度，并建立了咖啡酸和半乳糖溶解度 的预测模型。测定的溶解度数据为进一步研究丹参醇沉工艺提供信患。 2．基于QbD理念采用风险分析及实验设计方法筛选出丹参一次和二次醇沉 的关键工艺参数，建立了工艺参数与工艺性能指标之间的关系。在此基础之上， 优化了二次醇沉工艺的条件，构建了一次醇沉工艺的设计空间，并制定了醇沉工 艺的控制策略。 3．探索研究了丹参提取及醇沉工艺参数与工艺中间体抗氧化活性之间的关系， 并建立了相应的回归模型。在此基础之上，以抗氧化活性为指标建立了提取工艺 的设计空间，优化了醇沉工艺条件。本章为开发以生物活性为导向的中药制药工 111 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 艺优化及控制方法提供参考。 4．在考察丹参药材质量、工艺参数与提取液质量之间关系的基础之上，创建 了根据丹参药材质量设定工艺参数的提取工艺控制方法，有助于提高产品质量的 批次间一致性。在此基础之上，建立了一种设置投料药材质量指标范围的方法， 有助于生产中对投料药材质量的控制。 5．以DPPH自由基清除能力表征的抗氧化活性为指标，将紫外．可见光谱技术 与化学计量学方法相结合，建立了一种抗氧化活性的快速测定方法，并将其运用 于丹参醇沉工艺中间体抗氧化活性的测定中。该方法为中药制药工艺中间体样品 抗氧化活性的快速分析提供方法参考。 关键词：中药；丹参；提取工艺；醇沉工艺；工艺优化；工艺控制；质量源于设 计；实验设计；抗氧化活性 IV 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文