基于聚聚(n-异丙基丙烯酰胺)的温敏胶束的制备、胶束化行为及药物体外释放的研究-高分子化学与物理专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 摘 要 聚(N．异丙基丙烯酰胺)【poly(N-isopmpylac巧l锄ide)，PNIⅣ山n]是应用最 为广泛的温敏性聚合物之一，它能在32℃左右发生亲．疏水转变。基于这个转变， 可以设计出很多具有温敏特性的功能材料，温敏性药物载体就是其中一种。本论 文以PNIPAAm为温敏单元，设计和制备了两种分别具有温敏核和温敏壳的刺激 响应胶束体系，并将其应用于药物传输系统中。 以铈盐引发葡聚糖接枝聚(N．异丙基丙烯酰胺)(D妒)的自由基接枝聚合 反应，利用动态光散射(DLs)、荧光、核磁共振(NMR)和透射电镜(TEM) 研究了DgP的温敏胶束化行为。在DgP的低临界转变温度(LCST)以下，由于 葡聚糖和PNIPAAm在水中的溶解性不同，D妒会形成一种松散的聚集体；当升 温到LCST之上后，D妒则能形成直径在100IlIIl左右的胶束。这种温敏胶束化 行为是完全可逆的。 选取了一系列具有不同溶解度和官能团的模型药物，利用透析法得到不同 的D妒载药体系。通过DLS和TEM考察了药物对DgP胶束化行为的影响并通过荧 光探针、1H-NMR和DLS对形成的吲哚美辛载药胶束(IMLM)和布洛芬载药胶 柬(IBLM)进行了详细的表征。用Hoy法计算了药物和PNIPAAm的溶解度参数， 结果发现，载药胶束的形成与溶解度参数并无密切的关系。然后利用红外光谱 (FTIR)、X射线衍射(XID)、热台．偏光显微镜和差示扫描量热法(Dsc) 研究了吲哚美辛、布洛芬与PNIPAAm之间的相互作用及所形成络合物的凝聚态 结构，证实了载药胶束内核是由药物和PNIPAAm共同组成。从PNIPAAJn温敏相 变的机理出发，讨论了吲哚美辛载药胶束和布洛芬载药胶束的形成机理，药物、 水、D妒三者间氢键的竞争可能是载药胶束形成的驱动力。而药物的分子结构也 可能对胶束内核产生影响。 通过控制投料比制备了不同载药量的IMLM和IBLM，载药量随投料比的增 加而增加，最大值在45％左右。核磁共振和动态光散射都说明IBLM中存在一定 量的“自由”PNIⅣ山l单元，而IMLM中除了低载药量体系外，内核都很致密。 xIm表明，布洛芬与PNIPAAm间的相容性高于吲哚美辛与PNIPAAm，高载药 量胶束在升温后药物与PNIPAAm间氢键解离，出现药物晶体，解离程度会直接 影响载药胶束的温敏变化的可逆性。对载药胶束稳定性的研究表明，IMLM的稳 III 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 摘要 定性随载药量的增加而降低，而IBLM却完全相反，这与胶束内核结构有关；而 温度的上升会使得载药胶束稳定性下降。胶束内核结构同样会影响到药物释放行 为，内核稳定性越高，药物释放速度越慢．释药动力学表明，IMLM是通过非 Fick扩散实现的，而IBLM则倾向于Fick扩散。 除了具有温敏核的载药胶束，本文还将以胆固醇为端基的聚(N．异丙基丙烯 酰胺)(Ch01．PNIPAAm)与聚乙二醇单甲基醚硬脂酸酯(础EG．SA)混合得到 具有温敏壳的Ch01．PNIPAAm／mPEG．SA混合胶束体系进行了详细的表征。研究 中，通过原子转移自由基聚合(ATRP)合成了ch01．PNIPAAm；mPEG．SA用DCC 酯化的法制备得到，并用FTIR、1H．NMR和GPc等方法对两种两亲性高分子体系 的。研究发现：与细胞膜中胆固醇通过嵌入磷脂疏水层达到稳定细胞膜的现象类 似，Ch01．PNIPAAm的胆固醇端基和mPEG．SA的硬脂酸部分共同构成了复合疏水 胶束的内核，使得混合胶束具有更低的临界胶束浓度(CMC)．1flNMR结果也 表明，Ch01．PNIPAA瑚的加入限制了SA段的运动能力。DLS的研究表明，混合胶 束具有良好的温度响应性，其粒径在33．350c之间可逆转变，ch01．PNIPAAm含 量越高，粒径变化越明显。将模型药物吲哚美辛包载在混合胶束中，发现载药量 随Ch01．PNIPAAm含量的增加而减小。1H-NMR结果表明，包载IMC后SA段的运 动能力减弱。包载药物后，载药胶束的粒径随温度的变化变得不可逆。温度的升 高会导致药物释放加快，PNIPAAm含量越高，释放速度越大。