补体旁路激活产物刺激内皮细胞NF.pdf

网络出版时间：2013-05-14 09:58 网络出版地址：/kcms/detail/31.2035.Q0958.001.html 中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(6): http ://www.cj 补体旁路激活产物刺激内皮细胞NF-κB、 p38MAPK 、JAK2通路活化及抑制剂的干预研究 1,2 1* 3 2 李红玲 孙黔云 李 敏 石京山 1 2 ( 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵阳550002; 遵义医学院药理学教研室, 遵义563099; 3贵州省人民医院呼吸疾病研究所, 贵阳550002) κ 摘要 研究补体旁路激活产物刺激人微血管内皮细胞NF- B 、p38MAPK 、JAK2通路活化 的作用及相关抑制剂对其活化的干预作用。采用眼镜蛇毒因子(cobra venom factor, CVF)特异激活 κ 血清补体旁路。将旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞, 通过ELISA测定NF- B 、p38MAPK 及JAK2的活化情况, 分别采用上述3个通路的抑制剂PDTC 、SB203580 、AG490干预其活化及黏附 分子ICAM-1的表达。结果显示, 补体旁路激活产物能导致人微血管内皮细胞JAK2 、p38MAPK 、 κ NF- B通路活化, 分别在刺激2, 15, 30 min后, 分别检测到3个通路的活化高峰; PDTC 、SB203580 、 κ AG490可分别抑制NF- B 、p38MAPK 、JAK2的活化。AG490对内皮细胞活化后的ICAM-1蛋白表 达有明显的抑制作用, PDTC 、SB203580对ICAM-1表达没有明显影响。表明AG490对JAK2通路的 抑制可有效下调内皮细胞ICAM-1的表达, 提示JAK2通路有可能是补体相关炎症的潜在干预靶点。 关键词 补体; 补体旁路途径; 内皮细胞; 核转录因子; 丝裂原活化蛋白激酶; Janus 激酶; 细 胞间黏附分子; 眼镜蛇毒因子 Activation of NF-κB, p38MAPK, and JAK2 in Endothelial Cells Induced by Activated Complement Alternative Pathway and Intervention by Inhibitors 1,2 1* 3