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血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的测定及临床应用进展 【摘要】半胱氨酸蛋白酶抑制剂c是由有核细胞产生 的蛋白酶抑制剂，随着医学上对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂 c的深入研究，发现其不仅在肾脏疾病方面有临床价值，而且 在肝脏疾病、糖尿病、肿瘤等方面也具有一定的价值?本文 旨在研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂c的测定方法及临床 应用。 【关键词】半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；测定方法;临床应 用 血半胱氨酸蛋白酶抑制剂c （Cystatin C又名胱抑素C） 是目前发现的对组织蛋白酶B抑制作用最强的物质，其生物 学功能主要是调节半胱氨酸蛋白酶活性。因其分子量小， 能自由通过肾小球滤过膜，几乎完全被肾小管重吸收且不 被分泌，能很好的替代肌肝而成为一种新的反映GFR的理 想标志物。随着科学家对胱抑素C的深入研究，发现其不 仅在肾脏疾病方面有临床价值，而且还揭示了它与肝脏疾 病、糖尿病、肿瘤等具有一定的相关性。现就其在临床疾 病中的研究进展概述如下。 1血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的结构和特性 19 61年Clausen于脑脊液中发现一种物质，因它与哺 乳动物胱蛋白A和胱蛋白B的结构及活性相似，当时被称为 胱蛋白Co 198 5年cystatin C首次被报道可作为评估GFR 的指标，称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C。其最重要的生理功 能是调节半胱氨酸蛋白酶活性［1］。 C ystatinC是一种非糖基化的碱性蛋白质，由120个氨 基酸组成，相对分子质量是X 103,等电点为，特点为位于竣 基端附近有2个二硫键。人的c ystatinC基因片段位于20 号染色体上，其基因序列在大多数组织中能稳定表达。 cystatinC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的一员。半 胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶（主要存 在于溶酶体中）和Ca2+激活蛋白酶家族中的Ca2 +激活蛋白 （主要存在于细胞质内）。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢 特别是胶原代谢中起重要作用。 Cys C的测定方法很多，包括单向免疫扩散法、酶免疫 测定法、时间分辨荧光免疫法、放射免疫法、乳胶颗粒增 强免疫比浊法等。 2Cyst atinC的临床应用 与肾移植:肾脏移植目前已成为治疗终末期肾病最有效 的方法，因此肾脏移植手术后移植肾的功能监测成为临床 工作之重点。XX年4月在德国马尔堡召开的国际专家会议 上［3 ］,与会专家一致认为，CysC不受身高、性别、年龄、 肌肉量的影响。王盛华等人的研究结果说明：健康人与非 肾移植感染患者的C ysC浓度差异无统计学意义，故认为 Cys C也不受感染因素影响。该研究还发现，Cy sC在肾移 植后诊断急性排斥反应时明显优于血清肌酹（serum creatinine , Scr）,即 Cys C 比 Scr 提前（土）d 升高；与 排斥前比较，CysC升高％,远高于Scr的％。Le Bricon等 也曾报道，CysC在排斥时比Scr升高得更早、更明显。 王盛华等人还发现，肾移植术后Scr缓慢下降，1周左 右转阴（低于判断值122umol/L）而CysC术后3d内迅速下 降，尤以第1天为著，可达％,第2天91%的患者即转为 阴性（低于判断值/L）,也有报道肾移植术后CysC可立即下 降（29 3±） %。Cy sC的这一优势在诊断加速性排斥反 应时得以发挥优势效果，而Sc r虽有升高，但处于术后下 降的背景中，不易观察；而CysC可立即由阴性转为阳性， 变化明显。 与肝脏疾病:CysC与肝炎、肝硬化、肝癌：Cys C与肝 脏疾病的关系少有报道。慢性肝病在发展成为肝硬化或肝 癌的过程中，细胞外基质蛋白量的改变是一个非常显著的 特征。肿瘤的生长和转移需要对周围基底膜和组织成分的 降解。因此，细胞外基质合成与降解的失衡是肝硬化、肝 纤维化，甚至肝癌发生的重要因素。有研究表明，基质金 属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物（MMPs和TIMPs）是 肝病中细胞外基质合成与降解的失衡原因之一。除MMP系统 外，其它蛋白酶解系统也参与肝纤维化的形成，例如组织 蛋白酶活性升高。国内有相关报道，CysC在肝脏疾病患者 中显著升高，且慢性肝炎、肝硬化和肝癌均有不同幅度的 升高变化，推断CysC与肝病的严重程度相关。 与糖尿病肾损害:糖尿病肾损害的主要病理改变为肾小 球基底膜受损，而作为全部肾功能单位滤过率的总和，GFR 是评价肾功能受损的一项好的指标，国内外很多研究都说 明CysC在评价肾损害比Scr要更为灵敏、特异。 尿微量清蛋白对早期糖尿病肾病诊断有重要价值，但 最近一些临床研究发现，伴微量清蛋白尿的糖尿病患者仅 有30%-45%,在10年内进展到临床糖尿病肾病。有人对23 例仅尿m Alb 一项为阳性，4 6例仅CysC为阳性和其阳性而 同时伴尿m Alb为阳性而未进行治疗的糖尿病