大环内酯类药物抗菌外作用及临床应用专家共识.pptVIP

罗红霉素 14元环的半合成大环内酯类抗生素 进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显为高。在母乳中含量甚低。 老年人的药动学无明显改变。 肾功能不全者，半衰期延长，但一般不需调节剂量（因粪排泄增加）。 严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间。 地红霉素 作为一种新的大环内酯类抗生素，该药物克服了红霉素在低pH下的不稳定性，而且对耐原大环内酯类抗生素的菌株作用更强。 地红霉素药理活性和临床疗效与阿奇霉素相似，但代谢途径不同。地红霉素在体内经非酶水解还原成红霉胺，不需要经过肝药酶转换，与由细胞色素系统代谢的药物不发生相互作用。茶碱是与其他大环内酯类抗生素都发生药物相互作用的药物，在服用时需要观察其药代动力学特性。但茶碱和地红霉素联合服用时，不需要调整剂量。 地红霉素 地红霉素具有高脂溶性，容易通过生物膜自由的从血浆透入血管外间隙而进入组织中，其平均血浆蛋白结合率为19%，主要是同α1-糖蛋白结合。 地红霉素的组织浓度较同期血浓度高20～40倍，有效的地红霉素治疗浓度可以维持48～72h。 地红霉素和其代谢产物红霉胺主要经肝胆系统排泄，只有2%经肾脏随尿液排出，其平均消除半衰期为44h(20～50 h)。 地红霉素 注意事项： （1）轻度肝功能不全者不需调整剂量，但由于本品主要经肝排泄，因此应予注意。 （2）由于不能达到有效血药浓度，不用于菌血症患者。 （3）本品片剂为肠溶衣片，不可掰开应用。 第三代（酮内酯类抗生素） 代表药物：泰利霉素（2001） 第三代大环内酯类抗生素对大环内酯敏感菌，耐药呼吸道病原体均有很好的活性，已成为当前抗生素新药研究的重点。 泰利霉素对肺炎链球菌有效，对耐青霉素和红霉素细菌的抗菌作用也很强；对流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、金黄色葡萄球菌亦有较高的活性。此外，泰利霉素对副流感嗜血杆菌、酿脓链球菌、衣原体、支原体和军团菌等也有较高的抗菌活性。 泰利霉素的口服生物利用度约为 57%，不影响其他药物的吸收和利用，半衰期长达10.6 h，治疗CAP只需1次/d，口服给药，患者一般耐受性好。 泰利霉素 泰利霉素最常见不良反应是腹泻、恶心、头晕和呕吐，也可引起一定程度的肝毒性反应。肝毒性反应的临床症状主要有腹痛、发热、腹水、黄疸和嗜酸性粒细胞数上升等。近期有心电图QT间期延长的个案报道，应引起关注。 泰利霉素在临床上主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染，如社区获得性肺炎、急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加剧、喉炎和扁桃体炎等。 药代动力学参数比较 药 名 剂量（mg) 峰浓度（ mg/l) 达峰时间（h) 清除半衰期 （h) 红霉素 500 0.3-2 1.2 1.6 克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7 罗红霉素 300 9.1-10.8 1.6 11.9 阿奇霉素 500 0.4-0.45 2.0 41.0 地红霉素 500 0.29 4.0 20-50 在感染性疾病中的应用 1. 红霉素 2. 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素 3. 新的大环内酯类抗生素 （1）上呼吸道感染 （2）社区获得性肺炎 （3）小儿支原体、衣原体肺炎 （4）泌尿生殖系统感染 （5）皮肤软组织感染 （6）铜绿假单胞菌生物膜(BF）相关感染 （7）分枝杆菌感染 1. 红霉素 红霉素作为青霉素过敏患者的替代产物，可用于 β溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致的上下呼吸道感染；敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者。 军团菌病、衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。 口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等其他感染。 常用剂量的红霉素对铜绿假单胞菌无效，但近年对铜绿假单胞菌弥漫性细支气管炎长期应用小剂量红霉素取得显著疗效。 2. 麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素 16元环大环内酯类目前没有新的品种用于临