生命元素组学与金属疾病组学.pptVIP

* * * * * * * 可见，锰元素对于大肠杆菌的生长影响更大， * 生命元素组学与金属疾病组学 王京宇 wjy@bjmu.edu.cn 北京大学医学部 2019-01-12 无机元素分析技术迅猛发展 金属组学应运而生！ 可测定地球上 几乎所有元素 极低的检出限 较好的重现性 分析稳定性同位素 与其他分离 技术联用 多元素同时测定，探索生命 体内元素之间的交互作用 探索细胞内以及与蛋 白质结合的痕量元素 通过“指纹比对”开展溯源分析 进行形态分析 元素的组织选择性 统计学分析表明： Mg、P、K、Cu、Zn、Se、Rb、Ge等8个元素在肺癌组织中的含量显著高于癌旁组织。 Be、Sc、Fe、Co、Ga、Ag、Cd、In、Sn、Sb、Pb、Bi等12个元素在癌旁组织中的含量显著高于肺癌组织。 注意一个现象：肺癌组织中的富集元素以人体必需（Cu、Zn…）或抗癌（Se、Ge）元素为主，癌旁组织中的富集元素以非必需元素及有害元素（Be、Pb…）为主。 癌组织的 无序扩增 营养元素 免疫元素 癌组织中营养 及免疫元素 水平上升 血清中相应 元素水平下降 以Se 为例 多元素分析带来的新视角： （肺癌及其癌旁组织中55种元素的定量分析） 致癌元素？治癌元素？ ICP-MS, ICP-AES, AAS, AFS 元素的组织“特异性” 807/2970 （相关元素对/元素对） 肺癌 癌旁 305 502 肺癌特异元素对 癌旁特异元素对 140 422 非特异相关元素对 245 癌旁特异元素对：正常肺组织的“特征（天然结构）比例关系”肺癌特异元素对：肺癌组织的“变异（癌变）比例关系”。 元素的组织有序性 癌旁相关元素对：62% 肺癌相关元素对：38% 特异相关元素对（癌旁：肺癌）：3：1 对照组相关元素对：61% 精分相关元素对：39% 特异相关元素对（对照：精分）：2.4：1 正常对照人群体内元素的组织有序性往往会高于疾病人群， 肺癌、精分外，食道癌、孤独症、戊肝抗体阳性人群结果类似： 疾病人群往往出现相关元素对的减少或变化---元素比例失衡。 多元素分析应用 已经完成的工作：肺癌、食道癌、精神分裂症、儿童孤独症、抑郁症、基于多元素分析的毒品产地鉴别…… 初步完成的工作：稀土元素hormesis效应机制新探；益生菌产率与品质的提升…… 即将启动的工作：乳腺癌、肝癌、甲状腺癌…… 毒品中元素浓度的产地特征 预实验结果表明，在所测定的50个元素中存在15个浓度差异具有产地特征的元素（p0.05），其中铀浓度最适合做地域差异的判据，汞次之。 多元素分析可得到组合判据：“元素浓度”+“3C归一化”形成的组合判据，可显著提毒品高产地鉴定准确性。 多元素组合判别法 1、“鉴别正确率”： 该法利用“3X＋Y组合判据”给出的先验鉴别率为100%，后验鉴别率为87.5%，效果理想 。 2、“方法验证”：？ 3、“道地药材产地鉴别”，“打击假冒伪劣产品”：作为有机指纹图谱的重要补充。 20份盲样 极低检出限令我们能够开展细胞内痕量元素的分析 1、《电感耦合等离子体－质谱法（ICP-MS）测定寄生虫细胞内痕量锑》； 2、《精神疾病人群及其对照人群淋巴细胞内多元素分析》 3、《单细胞-元素分析》 4、《致病菌菌落多元素分析》 1、自然界中铅有4 种同位素，204Pb（天然存在）、206Pb（U238）、207Pb（U235）和208Pb（Th232），可以构成三个独立的同位素比值； 2、由于铅质量重，同位素间的相对质量差较小，几乎不产生分馏作用，因此在次生和迁移过程中，不受所在系统物理、化学及生物条件的影响， 故而具有“指纹”特征； 3、铅指纹溯源技术在食品、环境、地质、考古等领域中已经得到广泛应用。 4、通过血铅与环境铅的“指纹比对”，追溯人体铅的污染源。 稳定性同位素分析：铅指纹溯源研究 北京地区血样与大气、食品样品208Pb /206Pb分布图 随着无铅汽油使用后大气铅浓度下降，食源性铅可能已取代大气铅成为北京血铅的主要来源 。 研究所建立的ICP-MS同位素比值法可以区分体内铅的主要污染源是来自空气还是来自食品，可以区分其主要摄入渠道是呼吸道还是消化道。 北京地区血样与大气、食品样品中208Pb /206Pb比对图 （北京市自然科学基金，项目编号：7062040） 同体血、尿铅的指纹差异现象 1、对于同一城市的不同样品：北京 市成人血铅与尿铅在三对铅同位素 比值上的差异均有显著性(P0.01)； 成都市结论相同。 2、对于不同城市的同一样品：北京 市成人血铅与成都市成人血铅在 三对同位素比值上的差异均有显著 性(P0.01)；尿铅类似。 北京 成都 血样 尿样 3、动物实验结果表明