阿帕替尼安全性与管理策略.pptVIP

谢 谢！ * * * * * 靶向药物相对低毒，严重不良事件发生率和严重程度远低于化疗药物。 * 抗血管生成靶向药物是靶向药物内相对温和，安全性较好的一类药物 * * 我们可以看到阿帕替尼对受体酪氨酸激酶域的作用机制，它的活性，与舒尼替尼、帕唑帕尼和索拉非尼相比，VEGFR-2的抑制率从小鼠来说是最高的。不仅是对VEGFR-2的抑制率是最高的，它没有“Off-target”效应,它不像不良反应相对较大的舒尼替尼、帕唑帕尼和索拉非尼，它除了抑制VEGFR-2这条通路以外，对其他通路没有明显的抑制作用，这就证明了它对抗血管生成作用的精准性。 * * 来源：统计报告3.0版 表4.1.1 死亡归转的不良事件需再确认。 * 不良事件发生率有显著差异的可以谈及，属于抗血管生成靶向药的特异性不良反应，一般可预期可耐受 * 不良事件发生率相对较少，与同类安全性相类似 这张图的重点highlight,不良事件分1-2级，3-4级？ * 来源：统计报告3.0版 表1.3.1， 表1.3.2, 平均用药强度是否为1-3周期的均值？ * * * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 1-2发生率，3-4级发生率 * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 加上1-2级发生率，3-4级发生率的表格 * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 * * 参考贝伐珠单抗高血压不良反应处理 * 阿帕替尼安全性及管理策略 西安交通大学第一附属医院 李恩孝 主要内容 主要内容 常用抗肿瘤药物类别 化疗药物 分子靶向药物 化疗药物作用机制 拓扑异构酶 抑制剂 烷化剂类 紫杉类 长春碱类 抗代谢药 化疗药物主要的不良反应 胃肠反应：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹泻等 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等 肾毒性及膀胱毒性：肾实质损伤和泌尿道刺激反应等 肝毒性：肝细胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝纤维化等 心脏毒性：窦性心动过速、心律失常、充血性心肌病等 肺毒性：间质性肺炎和肺纤维化等 神经系统毒性：感觉异常、感觉障碍、躁动、抑郁、嗜睡等 过敏反应：皮疹、瘙痒、血管性水肿, 支气管痉挛, 低血压等 其他毒性：皮肤毒性反应如皮疹、手足综合症；栓塞性静脉炎 化疗药物不良反应的处理.中国医刊.2008年第43卷第4期. Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2007 Vol.7 No1 靶向药的作用机制 分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策.肿瘤药学2014年2月第4卷第1期. 靶向药物的主要不良反应 SAE发生率低于化疗 抗血管生成靶向药物作用机制 抗VEGFR药物不良反应发生机制 伤口愈合不良 高血压 动脉血栓 心衰 蛋白尿 抗血管生成药物的主要不良反应 高血压 蛋白尿 手足综合症 出血倾向 主要内容 阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点 阿帕替尼作用机制示意图 Ferrara N,et al. Nature.2005 Dec 15;438(7070):967-74 1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640. 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性 *：抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度 阿帕替尼不良反应- III期临床试验 不良事件 不良事件汇总 常见的不良事件 3-4级不良事件 特别关注的项目 药物暴露与剂量调整 不良事件组间差异不显著 Data on file 1-4级不良事件发生率 ASCO 2014.Abstract #4003 3/4级不良事件发生率 ASCO 2014.Abstract #4003 在肿瘤治疗中，重点关注的3，4级不良事件 有统计学差异的不良事件，仅有手足综合症 特别关注不良事件 出血 发生率略低于对照组，无显著差异 AE名称 （I-IV级） Apatinib Ph Ⅲ (GC) SunitinibPh III (GIST) PazopanibPh III (RCC) SorafenibPh III (GIST) AxitinibPh III (RCC)