论文-人类基因组计划.docVIP

PAGE 人类基因组计划  一、摘要：最早提出HGP这一设想的是美国生物学家,诺贝尔奖得主杜比柯(Dulbecco)。他在1986年3月7日出版的《Science》杂志上发表了一篇题为“肿瘤研究的一个转折点:人类基因组的全序列分析”的短文,提出包括癌症在内的人类疾病的发生都与基因直接或间接有关,呼吁科学家们联合起来,从整体上研究和分析人类的基因组序列。1988年这一呼吁得到了美国一些著名科学家组成的专家委员会的一致支持。1990年美国国会批准了这一项目,并决定由美国国立卫生研究院(NIH)和能源部(DOE)组织实施。计划耗资30亿美元,历时15年(1990-2005)完成整个研究计划,得到基因组全序列的“完全图”。该项研究无论就研究规模、所费财力和社会影响,都可与曼哈顿原子弹计划、阿波罗登月计划相提并论而且成为包括中国在内的多国合作项目。 关键词：基因组、碱基、核苷酸、HGP、DNA。 二、人类基因组计划的任务 人以基因的相似性而成为人类。人类基因组指的是人类的体细胞(2n)中一套染色体上的全部DNA序列的总和,含有有机体生、长、病、老、死的全部遗传信息。估计由30亿核苷酸对或碱基对(即3×109bp)组成,其中大约有10万个编码蛋白质的基因。HGP的主要任务是非常精确地对含有30亿个bp的整个人的基因组进行排序。但是3×109bp这本书的“读出”,并不是HGP的终极目标。最终任务是破译人体遗传物质DNA上碱基对的生物学含义,即其编码或调控区顺序的功能以及与致病有关的变异等都要弄清楚,所以这本天书还要“读通”和“读懂”。 三、人类基因组计划的研究进展 2000年6月26日,6国政府和科学家分别宣布人类基因组的工作草图绘制成功。此工作草图已经能够覆盖人类基因组序列的97%,已测序列的总长度超过180亿核苷酸,差不多已把整个人类基因组测定了六次。组装好的没有“空洞”(由于技术原因尚未测序的DNA段落)的连续片断的平均长度为2万核苷酸左右,工作草图的50%以上序列已接近最终的“完成图”的质量要求,20%的顺序已达成到“完成图”的标准。尽管工作草图已可满足生物、医学大多数研究的需要,但要全面地分析、彻底解读人类基因组还需完美无缺、高度准确并经得起时间考验的“完成图”。为保证精确度,每一bp要测序10次以上很可能在2003年完成全基因组测序工作。“完成图”中每个核苷酸.序列的准确度都要在99.99%以上,人类的21和22号染色体就已达到了这种要求。现在HGP已完成的只是一个(或数个)无名个体的参照基因组序列,只能看作一个“模式序列”,平均来说任意二个不同个体间大约每任何1 000个bp中就有一个不相同,这种碱基对的不同叫做SNPs。因此,HGP的重点已转入“完成图”的最终完成。下一段的另一任务是尽快鉴定人类DNA序列的差异SNPs,为人类疾病与人类历史的研究提供有力工具。HGP完成后的后基因组计划的内容归纳如下:基因克隆计划、基因组多样性计划、DNA计划、蛋白质计划、细胞计划等。 四、人类基因组研究在新药开发中的作用 随着人类基因组草图的绘制完成,人类基因研究的重点已转向功能基因组研究。而人类功能基因组研究的重要目标之一是发现特定基因的生物学功能并鉴定和验证药物的作用靶点,开发基因组药物。针对不断涌现的海量基因序列的原始数据,应用计算机进行科学发现和开展信息服务,发展生物信息产业,并通过生物信息学分析和实验室研究的结合,寻找拥有自主知识产权、具有重要生物功能和开发前景的新基因或基因新功能,提供新药筛查和重新设计的靶标或开拓疾病诊断和防治的新技术新方法。通过源头创新,扩展和深化医药生物技术的产业化,对生物医药的发展做出巨大的贡献。譬如,1998年的统计,药物基因组学数据收集分析市场与生物芯片测试数据分析市场的销售额分别为10亿和5亿美元;预测在2002年将各自上升至35和40亿美元,增长3·5倍和8倍;通过基因组研究,可发现作为基因药物用的新细胞因子;随着功能基因组和蛋白质组研究的深入开展,人类基因组产业在人口控制、人的健康保健市场的开发中有着广阔的前景和经济、社会效益。 五、我国的人类基因组计划 1993年,国家自然科学基金委员会设立“中华民族基因中若干位点基因结构的研究”,标志我国HGP正式启动。1998年开始,国家将在3年内加大对HGP项目的投资力度,3年中投资总额达到3亿元。我国HGP没有走国外全基因组作图、测序的路线,而是根据我国的经济实力和基因资源优势的特点,主要在基因组多样性和疾病基因的识别方面开展工作。参与国际HGP DNA测序的有美国、中国等6个国家的16所实验室(主要是大学实验室)的大约1100名一流科学家,包括生物学家、计算机科学家和技术人员。中国科学家通过自己的实力争取到测定人类基因组序列1%的份额