对乙酰氨基酚及姜黄素的类似物合成与生物活性研究药物化学专业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研 究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作 的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： ：扛弦，朴 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解j丘哀揸塑医兰陵有关保存、使用学位论文的管理办 法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和 借阅。本人授权韭裒监塑医堂陵可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 齐琳 导师签名： 动氰善 签字日期： 年 月 Et 签字日期： 年 月 El 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 目录 目录 目录 1 中文擅要 1 Abstract ． ．2 第—部分对乙酰氨基酚类似物的设计、合成及结构表征 。4 1前言 ．．4 1．1对乙酰氨基酚概述 ．4 1．2课题的提出 。8 2目标化合物的设计、合成与表征 ～- 10 2．1化合物设计 1 0 2．2实验试剂和仪器 12 2．3化合物合成及表征 1 3 3本部分小结 2l 参考文献 22 第二部分姜黄素-氨基酸Mannieh儡联物的设计、合成与生物活性评价 ．24 1前言 ．24 1．1姜黄 ．24 1．2姜黄素 24 1．3姜黄素及其类似物生物活性研究进展 26 1．4姜黄素结构修饰研究进展 32 1．5课题的提出 40 2姜黄素．氨基酸偶联物设计、合成及相关方法学研究 ．43 2．1实验设计 43 2．2初步实验 ．45 2．3姜黄素与氨基酸Mannich反应条件优化 50 2．4代表性姜黄素．氨基酸Mannich偶联物的合成 。52 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 目录 2．5合成实验小结 54 3姜黄素．氨基酸Mannich偶联物的NO抑制活性评价 ．55 3．1前言 55 3．2活性评价 55 4本部分小结 。59 参考文献 ．．60 附录化合物图谱 69 个人简介 94 致谢 ．．95 万方数据 北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 中文摘要 中文摘要 药物的结构修饰在药物研发过程中是非常重要的一个环节。通过结构修饰可 以改善药物的理化性质，进而改善药物的药代动力学性质，降低毒副作用；还有 可能赋予药物新的药理活性。本论文基于药物的化学结构修饰原理，分别以对乙 酰氨基酚及姜黄素为底物，合成了一系列新型的对乙酰氨基酚及姜黄素类似物。 具体包括以下两部分内容： 第一部分内容为对乙酰氨基酚类似物的合成研究。基于前期研究基础：对乙 酰氨基酚及其类似物具有抗HPV活性，本课题设计合成了丙二酸、丁二酸、氮川 三乙酸和乙二胺四乙酸四个系列的对乙酰氨基酚类似物。实验探索了该类型反应 的合成工艺并得到了一系列修饰产物，已基本解决多羧酸类化合物酰化对乙酰氨 基酚的合成工艺，其药理活性评价正在与医院合作研究中。 第二部分内容为姜黄素与氨基酸偶联物的合成及生物活性评价。姜黄素是从 天然药物姜黄中提取的活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、保护心脑血管、 抗菌、免疫抑制调节等广泛的药理活性。但姜黄素存在水溶性差、生物利用度低 等缺陷，因此本课题设计合成姜黄素与氨基酸的偶联产物，希望能解决姜黄素存 在的上述问题。经结构分析、文献调研和反应机理推演，研究了姜黄素与氨基酸 的Mannich反应，该反应目前无文献报道。本课题探索了姜黄紊与氨基酸发生 Mannich反应的实验条件，进行了相关实验方法学的研究，合成了代表性的姜黄素 ．氨基酸Mannich偶联产物，并评价其抑制小鼠巨噬细胞RAW264．7中NO生成的 活性。结果显示：与姜黄素相比，该系列化合物细胞毒性低，在低浓度下抑制NO 生成的活性有很大提高。姜黄素．氨基酸Mmmich偶联物具有很好的研究价值，在 治疗炎症性疾病方面有开发前景和应用潜力。 关键词：结构修饰、对乙酰氨基酚、抗HPV、姜黄素、氨基酸、一氧化氮 万方数据 北京协和医学院硕士学位