上皮性卵巢癌分子分型研究和预后评价模型建立与应用的探索妇产科专业论文.docxVIP

⑧捌黑缝 ⑧捌黑缝 上海交通大学医学院博士学位论文 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文 的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期矽心年 4月习日 万方数据 黪翱黧黛上海交通大学医学院博士学位论文 黪翱黧黛 上海交通大学医学院博士学位论文 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版， 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密口。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名：夕侈磁 日期：刈苯4月∥日 万方数据 黪删蹙 黪删蹙 上海交通大学医学院博士学位论文 上皮性卵巢癌分子分型研究和预后评价模型 建立与应用的探索 摘要 上皮性卵巢癌的死亡率在妇科肿瘤中居第一位，其复发率高、早期诊断率低。 和其他恶性肿瘤一样，卵巢癌是多因素起因、多步骤发展，在微环境的共同作用 下，形成的复杂组织，在分子水平上存在高度异质性。所以临床中组织形态和治 疗方法相同的患者，其分子遗传学会不尽一致、临床预后也会不同。随着分子研 究的日益进步，本课题首先通过对肿瘤增殖、抗凋亡、诱导血管形成、浸润、转 移、免疫相关分子进行研究，并与临床病理特征、治疗效果和预后相结合，探讨 其在临床中的应用价值。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为机体对肿瘤免疫的第一 道防线，可以分为M1和M2型，它们对不同类型的卵巢癌及预后会产生不同的影 响，关于这方面作用及作用机制的研究目前还是空白。TP53蛋白是维持基因组 稳定的一个关键分子。当染色体分离异常或DNA序列发生化学损伤时，TP53能 够阻止细胞进入分裂周期，并诱导细胞凋亡。在96％的高级别浆液性卵巢癌患者 中存在TP53基因的缺失或突变。所以本课题对TP53与卵巢癌的预后、耐药性也 进行了相关研究。随后本研究对临床病理特征和以上的分子进行预后的多因素回 归分析，建立了三个卵巢癌预后模型，并通过独立验证组对三个模型进行临床灵 敏度和实用性检测。旨先对患者进行预后评估，再予以个体化的治疗以提高卵巢 癌的治疗疗效。 第一部分 肿瘤及免疫相关分子对上皮性卵巢癌临床诊断和 预后的价值分析 研究目的： 研究肿瘤增殖、抗凋亡、诱导血管形成、浸润、转移相关分子对卵巢癌临床 病理特征、治疗效果和预后的影响，探讨TAM的极化分型与卵巢癌病理特征和预 后的相关性及TAM分型影响卵巢癌预后的可能作用机制。 万方数据 黪趔燃懋 黪趔燃懋 上海交通大学医学院博士学位论文 研究方法： 1．使用单变量分析法分析卵巢癌临床病理特征对总生存期的影响； 2．免疫组化方法检测肿瘤相关分子在卵巢癌组织中的表达情况，并分析其对 临床病理特征、化疗、预后的相关性； 3．分别用免疫荧光和流式细胞学方法检测卵巢癌组织的癌巢和间质中TAM 及其分型的表达情况，分析其与临床病理特征及预后的相关性； 4．免疫组化方法检测卵巢癌中高表达MUC2与TAM分型的关系。免疫荧光方 法分别检测卵巢癌组织中MUC2、TAM及COX-2的表达情况和组织中TAM分型与 COX-2表达之间的关系。 研究结果： 1．产次、CAl25、腹膜转移、FIGO分期、肿瘤分级、肿瘤残余灶、铂类耐药 对总生存期有显著影响(p0．05)。卵巢癌分级系统(低级别或高级别)对卵 巢癌预后的评估价值优于WHO分级(ROC：0．815 VS．0．787)。 2．P53、VEGF、GDFl5、Her2、Kras、PTEN、Brcal、Brca2、Notch3、b—raf、 EGFR对总生存期有显著影响(pO．05)。铂类药物耐药与否、残余灶大小、VEGF、 Brcal、Her2、Kras是影响相同FIGO分期、相同组织学类型、并经过相同治疗 后预后则不同的卵巢癌患者的因素。Her2、Kras、PTEN与铂类耐药有关。 3．肿瘤组织及其癌巢、间质中TAM的密度随FIGO分期和病理分级升高而增 加：肿瘤组织中的M1／M2比值随分期的增加而降低。肿瘤组织中、癌巢中M1