11 抗体及基因重排.pptVIP

幼稚B细胞的分化过程中，首先表达SmIgM，尔后表达SmIgD；SmIgD是B细胞的重要表面标志. B细胞若仅表达SmIgM，在接受抗原刺激后易形成耐受性，若同时表达SmIgM和SmIgD，则受抗原刺激后可被激活。故SmIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，活化的B细胞或记忆B细胞的SmIgD逐渐消失。 重点、难点 1、重点：Ab，Ig的概念，Ig的基本结 构，水解片段，五类Ig特性。 2、熟悉： Ig功能区及功能。 3、了解：基因重排。 4、难点：基因重排。 11.2 五类Ig的特性和功能 一、IgG   IgG的功能和结构在五类Ig中研究得最为充分。人类Ig共有4个亚类，即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。 IgG主要由脾脏和淋巴结中浆细胞合成，是血清中含量最多（约占血清Ig总量的75%）、半衰期最长（约23天）的Ig； 机体在出生后3个月就开始产生IgG，3～5岁达到成人水平。 IgG抗病毒和细菌感染，中和毒素的重要抗体，多数抗菌、抗病毒和抗毒素的抗体均为IgG类。 IgG的Fc段可与多种细胞表面的FcγR结合，发挥调理作用及ADCC效应。IgG的某些亚类有亲细胞性，与I型超敏反应发生有关；还可与葡萄球菌A蛋白（staphlococcus protein A，SPA）结合。某些自身抗体，也多属IgG类。 IgG是五类Ig中唯一可主动穿过胎盘的Ig，对防止新生儿感染有重要作用。 二、IgM IgM为五聚体，在五类Ig中分子量最大，又称为巨球蛋白， 含量约血清Ig总量的10%。 胚胎晚期开始合成或是在抗原刺激诱导的体液免疫应答中最早产生的Ig。 IgM也是初次免疫应答中的主要Ig，由于其不能通过胎盘，因此脐血中IgM异常增高提示胎儿有宫内感染； 病人血清特异性IgM水平增高，表明有近期感染，因此检测该指标有助感染性疾病的早期诊断。 由于IgM具有较多的补体结合位点，因此具有较IgG更强大的激活补体经典途径的能力，是抗感染、特别是抗早期感染的主要抗体，当人体缺乏IgM可能发生致死性败血症。 类风湿因子、冷凝集素、天然血型抗体均为IgM类。 三、IgA IgA有血清型和分泌型两型。血清型IgA主要为单体，有IgA1和IgA2两个亚型，凝聚的IgA可通过旁路途径激活补体，有一定的免疫作用。 分泌型IgA（secretory IgA，SIgA）由J链连接的二聚体和分泌片组成。IgA在出生后4～6个月才开始产生，粘膜固有层的浆细胞合成和分泌二聚体IgA，在与粘膜上皮细胞合成的分泌片结合后，穿过粘膜上皮细胞，转运至局部腔道。 SIgA广泛存在于唾液、泪液和与外界相通的呼吸道、消化道和泌尿生殖道的外分泌液中，以初乳中含量最高，新生儿可从初乳中获得SIgA。 SIgA具有局部抗感染作用，阻止病原体粘附到细胞表面，或通过中和毒素的毒性作用而在粘膜局部发挥重要的抗感染作用，是防御粘膜表面微生物入侵的第一道防线。老年性支气管炎以及幼儿易患呼吸道或消化道感染，均可能与SIgA合成降低有关。 四、IgE IgE是血清中含量最少的Ig，仅0.3μg/ml左右，主要由呼吸道和消化道粘膜固有层的浆细胞产生，分布于这些部位的粘膜组织、外分泌液中。与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的I型IgE Fc受体（FcεRI）结合，与I型超敏反应的发生有关。 IgE在抗寄生虫感染免疫中有重要功能，在单核巨噬细胞和嗜酸性粒细胞表面有II型IgE Fc受体（FcεRII，CD23），可介导依赖于IgE的抗寄生虫细胞毒效应。 五、IgD  IgD在循环中的量很低（在成人血清中为0.3mg/ml）； 易被蛋白酶水解，在血清中半衰期很短，约为3天。 目前对IgD的生物学功能尚不明确，可能与超敏反应或自身免疫病有关系。 ? 11.3 抗体分子的 Fc受体 11.4 Ig分子超家族 IgSF类似IgV或C去折叠机构， 氨基酸与Ig一定同源性的分子。 11.5 Ig基因及其重排 一、基因结构 Ig基因群：V,D,J,C IGH: IGHV, IGHD, IGHJ, IGHC IGK/IGL:IGKV/IGLV,IGKJ/IGLJ,IGKC/IGLC 人Ig基因片段 基因 V总/功能 D总/功能 J总/功能 C总/功能 IGH 95/51 23/23 9/6 11/9 IGK 90/50 0 5/5 1/1 IGL 60/31 0 4/4 7/7