低能量体外冲击波联合骨髓间充质干细胞移植改善糖尿病大鼠勃起功能外科学泌尿外科专业论文.docxVIP

博士学位论文VEGF等细胞因子的调控。已有研究证实，LESWT可以通过提高肢体缺血组织中 博士学位论文 VEGF等细胞因子的调控。已有研究证实，LESWT可以通过提高肢体缺血组织中 的SDF-1表达水平，募集内源性和外源性血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cell，EPC)到达缺血部位。并且在CNI动物模型中已经观察到移植 干细胞逆SDF一1浓度梯度，向受损的海绵体神经和MPG聚集的现象。然而，糖 尿病机体SDF．1介导的骨髓源性干细胞动员失败，循环血干细胞数量减少导致 组织修复功能损害。糖尿病ED的患者外周血EPC数量减少。对于糖尿病大鼠， 通过能否通过LESWT抑制移植干细胞离开阴茎海绵体组织及其可能的机制， 目前未见研究报道，还有待实验进一步证实。 干细胞移植后阴茎海绵体内存活的干细胞数量稀少，可能还与靶器官组织 相对恶劣的生存环境有关。研究表明糖尿病可以损害海绵体组织内的新血管形 成，包括导致外周血EPC动员障碍、抑制VEGF促新血管形成信号通路和降低阴 茎海绵体组织内的CD31+细胞数量。外周血EPC可进入到阴茎海绵体组织，对 受损的血管内皮细胞进行修复；VEGF可以动员内源性EPC，促进海绵体组织内 的新血管形成；而CD3 1+细胞被认为是BMSC构成ni che的重要组成部分。LESWT 可通过提高外周血EPC的数量，募集更多的内源性EPC到达海绵体组织；活化 阴茎海绵体组织的内源性干细胞，促进内源性干细胞增殖；提高阴茎海绵体组 织CD31+细胞的数量和VEGF表达水平，促进新血管形成，辅助移植的BMSC在 海绵体组织中建立ni che，为移植的BMSC提高营养支持，从而提高移植BMSC 在海绵体组织中的存活数量。对于糖尿病大鼠，通过能否通过LESWT来提高移 植干细胞在阴茎海绵体内的存活数量及其可能的机制，目前也未见研究报道， 需要实验进一步证实。 LEWST和BMSC移植均可以恢复糖尿病大鼠阴茎海绵体组织中血管内皮 细胞、平滑肌细胞、NOS阳性神经纤维的数量，提高平滑肌纤维／胶原比值，恢 复血管内皮细胞功能，改善勃起功能。移植的BMSC可通过转化或旁分泌机制 发挥修复作用；LESWT可通过动员、募集内源性干细胞达到阴茎海绵体组织， 活化阴茎海绵体组织内干细胞，促进阴茎海绵体内新血管形成等机制发挥修复 IlI 万方数据 摘要作用。对于海绵体神经损伤大鼠，ADSC移植可以促进盆大神经节处受损的阴茎 摘要 作用。对于海绵体神经损伤大鼠，ADSC移植可以促进盆大神经节处受损的阴茎 海绵体神经修复，LESWT则有助于阴茎海绵体内的血管修复，ADSC移植联合 LESWT可以取得较单独进行ADSC移植或LESWT更加理想的治疗效果。与海绵体 神经损伤ED动物模型需要将盆大神经节和海绵体组织均作为靶器官不同，糖尿 病ED动物模型仅需将海绵体组织作为靶器官。若LESWT可提高移植干细胞在靶 器官的存活数量，对于糖尿病大鼠LESWT联合BMSC移植能否更加有效地改善勃 起功能，目前也未见研究报道，需要实验进一步证实。 综上所述，干细胞移植和LESWT均可以改善糖尿病大鼠的勃起功能。移 植干细胞在海绵体组织中存活数量稀少，严重影响了干细胞移植改善勃起功能 的治疗效果。移植干细胞在海绵体组织中存活数量稀少与干细胞离开海绵体组 织经血液循环进入骨髓及糖尿病导致海绵体组织微血管损害有关。在本研究中 我们推测：LESWT可提高移植干细胞在海绵体组织中的存活数量更加有效地改 善糖尿病大鼠的勃起功能，其机制可能与提高阴茎海绵体组织SDF．1的表达水 平和促进海绵体组织新血管形成有关。但因为糖尿病状态下SDF．1介导的内源 性干细胞动员障碍导致外周血EPC数量减少，对于糖尿病大鼠动物模型，能否 对LESWT产生反应，提高移植干细胞在阴茎海绵体内的存活数量并提高治疗 效果还有待实验验证。 实验目的 1．评估LESWT对糖尿病大鼠外周EPC数量的影响； 2．评估LESWT对移植BMSC在糖尿病大鼠海绵体内存活数量的影响； 3． 评估LESWT联合BMSC移植改善糖尿病大鼠勃起功能的作用效果和 相关机制。 实验方法 1、LESWT对糖尿病大鼠外周血EPC数量的影响 24只大鼠采用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠 动物模型后，随机分为2组，每组12只。LESWT处理大鼠海绵体组织，共3 IV 万方数据 博士学位论文周6次。在冲击波治疗前、冲击波治疗结束后1天，采用流式细胞术测定大鼠 博士学位论文 周6次。在冲击波治疗前、冲击波治疗结束后1天，采用流式细胞术测定大鼠 外周血CD31／CD34双阳性EPC的百分数，并比较两组外周血CD31／CD34双阳 性EPC数量的差异。 2、L