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纳米药物的药代动力学研究进展 第五组 汤领 杨琼 侯玉兰 （一）什么是纳米药物？ 纳米药物有两层含义 ①直接将原料药物加工制成的纳米粒 ②或是以高分子纳米粒、纳米球、纳米囊等为载体，与药物以一定方式结合在一起后制成的药物，粒径在1~1000nm之间 它的优点是：稳定性好，对胃肠刺激性小，毒副作用小，生物利用度高，具有靶向性、缓释功能等 纳米中药的概念：纳米中药是指运用纳米技术，制造粒径小于100nm的中药有效成分、有效部位、原药及其复方制剂 面临的问题： ①要考虑中药纳米化的必要性及其适用范围 ②要考虑纳米中药制备的可行性问题 2000年以来FDA批准上市的纳米药物 （二）纳米药物药代动力学研究的一般方法 2.1 血药浓度法 适用对象：有效成分明确的纳米药物 测定方法：分光光度法、原子吸收光谱法、薄层层析法、高效液相色谱法、气相色谱法、放射性同位素法和放射性免疫法等 2.2 生物效应法 适用对象：成分复杂、干扰因素多的纳米药物，难以用常规的血药浓度的方法测定其药代参数，比如纳米中药 2.2.1 药理效应法 药理效应法是以药物的效应强度，包括量效关系、时效关系为基础的研究药代动力学的方法 2.2.2 微生物指标法 其原理主要是含有试验菌株的琼脂平板中抗菌药扩散产生的抑菌圈直径大小与抗菌药浓度的对数呈线性关系 （三）药物的体内过程 吸收（Absorption）：吸收是药物从用药部位进入体循环的过程，除血管内给药以外,药物应用后，都要经过吸收过程 分布（Distribution）：药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器、组织、体液和细胞，这种药物在血液和组织之间的转运过程，称为药物的分布。 代谢（Metabolism）：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程 排泄（Excretion）：体内药物或其代谢物排除体外的过程 吸收、分布、排泄合称为转运，代谢也称为生物转化，代谢、排泄合称为消除 3.1 纳米药物的吸收 3.1.1 增大药物溶解度 Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是： dC/dt= kSCs 式中：dC/dt──溶出速度； k──溶出速度常数； S──溶出质点暴露于介质的表面积； Cs──药物的溶解度。 根据 Noyes-Whitney溶出公式，可知药物的溶解与比表面积有关， 粒子越小， 比表面积越大， 溶解性能就好，能大大提高药物的生物利用度。 在对狗的药物动力学试验中，粒度为169nm的达那唑混悬剂与粒经为10μm的普通混悬剂比较表明，Cmax高（3.01:0.20 μg/ml)，药时曲线下面积（AUC）大。纳米混悬剂的生物利用度与环糊精溶液制剂相近，说明前者克服了溶出速率的限制。其绝对生物利用度是静脉注射的（82.3±10.1）％。 3.1.2 改变药物吸收 ①控释制剂 控缓释制剂技术的理论已较成熟，分为定时，定位，定速三种，常是三种技术相互结合。减小粒度和增加表面积可增加黏膜黏附性，延长胃肠道内输送时间，使生物利用度增加，并且通过胃肠道淋巴样组织的集合淋巴结内 M细胞机制，此摄取途径与肠系膜淋巴导管相联通，经胸导管排空进入全身性血液循环，避免了首过代谢。纳米粒载体因其超微小体积，可以直接作用于细胞，通过靶向给药控制药物与靶基因的持续缓慢释放可有效延长作用时间，维持有效的产物浓度。因而在保证疗效的前提下，可减少给药剂量，减轻或避免毒副反应，并可提高药物及基因的稳定性，形成较高的局部浓度。 DARAGE 将胰岛素制成聚氰基丙烯酸异酯纳米囊， 以 50 国际单位 /kg为计录， 用于临床， 降糖效果持续(6~8d)， 是胰岛素非注射途径最具实用价值的突破.每人要注射 1~3 次胰岛素的糖尿病患者， 现在不用打针， 只需每 6~8 d 服用 1 粒丸药， 就可以达到降糖效果。 ②改变药物吸收方式 透皮吸收给药： 近年来皮肤给药不仅仅用于局部给药，作为全身给药的途径因其方便无损伤得到发展。药物经皮吸收受皮肤的渗透性，药物的分子大小的影响。 脂质体作为一种透皮吸收促进剂， 将药物制成脂质体可更好地让药物通过角质层，增强药物的透皮吸收并将药物送入真皮层提高药效,有更好的毛囊皮脂腺靶向性，在毛囊局部达到高浓度聚集，从而减少药物进入全身血液循环系统所引起的毒副作用和对皮肤的刺激。 ③中枢神经系统给药 ： ????纳米混悬剂提供了增加水