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中枢神经系统药理 中枢神经系统药理概论 中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用 通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂 ? 表现形式 分 类 作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质—纹状体等） 抑制药: 镇静催眠药，抗精神失常药，抗癫痫，抗惊厥药，抗帕金森氏病药，镇痛药 兴奋药: 中枢兴奋药 Chapter 12 镇痛催眠药 Sedative-Hypnotic Drugs 学习重点 掌握 苯二氮卓类、巴比妥类的作用机制、临床应用和主要不良反应 了解 苯二氮卓类与巴比妥类药物的分类、药动学特点及其他药物特点 镇静催眠药 是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催眠的药物 镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics): 失眠的类型 生理睡眠 表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循环 慢波睡眠(SWS) 功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼(NREMS) 功能：促进生长、恢复体力 生理 睡眠 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸↑ 快波睡眠(FWS) 多梦，伴有眼球快速转 快动眼(REMS) 功能：神经系统发育、记忆功能、 脑力恢复 入睡：SWS(80分～120分)→FWS(20分～30分)→SWS， 成人一夜交替4～6次 失眠治疗原则 努力寻找病因，对因治疗。尤其要注重心理护理 非药物治疗。食疗、环境因素、个人卫生疗法、体育健身 药物治疗适应证：健康人暂时性失眠，老年人间断性失眠 应用催眠药推荐使用最低有效量，最短使用时期 镇静催眠药分类及特点 苯二氮卓类 巴比妥类 其它类 药物作用特点 剂量：小→中→较大→大→中毒 作用：镇静→睡眠→抗惊厥→麻醉→呼吸肌麻痹 长期 、反复使用→耐受性和依赖性 第一节 苯二氮卓类 benzodiazepines, BZ or BDZ 苯二氮卓类 结构：1,4－苯并二氮卓的衍生物 苯二氮卓类 地西泮 (diazepam, 安定) 氟西泮 (flurazepam, 氟安定) 氯氮卓 (chlordiazepoxide) 奥沙西泮 (oxazepam) 三唑仑(甲基三唑氯安定 ) (triazolam) 药理作用 抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥 中枢性肌肉松弛作用 作用机制 脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,脑干,脊髓 γ-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质.当GABA与GABAA受体结合,Cl-通道开放, Cl-内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制 作用机制 增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用 BZ与苯二氮卓(BZ)受体结合 促进GABA与GABA受体结合 Cl-通道开放的频率↑ Cl-内流↑ 神经细胞超极化 抑制效应 不良反应 常见副作用：头晕,嗜睡,乏力等 大剂量偶见共济失调 中毒可见运动失调,肌无力,甚至昏迷和呼吸抑制 孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌 长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性 成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠,震颤 常用制剂及特点 地西泮(diazepam,安定)：口服吸收快,半衰期较长,其代谢物仍有活性,故作用持久 艾司唑仑(estazolam,舒乐安定)：口服吸收快,入睡迅速,维持5-8h,副作用少,临床使用较多 氟西泮(flurazepam,氟安定)：起效快,作用强而持久,反复应用可有蓄积,主要用于短期催眠,严重抑郁症,肝肾疾患不宜用 三唑仑(triazolam,三唑安定)：作用快、强、短;催眠时后遗作用少,但易有反跳性失眠等 第二节 巴 比 妥 类 Barbiturates 巴比妥类 是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药 分类 长效(慢效)类：苯巴比妥(Phenobarbital) 中效类：异戊巴比妥(Amobarbital) 短效类：司可巴比妥(Secobarbital) 超短效(麻醉)类：硫喷妥钠(Thiopental) 构效关系 基本结构：巴比妥酸 C5取代基长，有分支，作用短且强 C5被苯取代