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硕士学位论文靶向生物标志物近红外荧光染料的合成及应用 硕士学位论文 靶向生物标志物近红外荧光染料的合成及应用 Synthesis and Application of Near—Infrared Fluorescent Dyes Targeted Biomarkers 作者姓名： 王奎垄 学 2 1207340 指导教师： 彭耋至塾援 大连理工大学 Dalian University of Technology 万方数据 大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究 大连理工大学学位论文独创性声明 作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究 工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢的地方外， 本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他已申请 学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献 均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。 学位论文题目： 塑鱼垒塑扭焘扬堑塑继熏耋鏊挝鱼睦盛睦固 作者签名： 王本花 日期：型l妄年』月卫目 万方数据 大连理工大学硕士学位论文摘 大连理工大学硕士学位论文 摘 要 近年来，越来越多生物标志物被用于生物识别、疾病诊断和医学治疗中，它是一类 与细胞生长和增殖有关的特异性大分子，可作为某些疾病的重要指标。荧光显微成像技 术由于具有操作简便、灵敏度高、选择性好和非侵入性实时监控等特点，逐渐成为一一种 定位和动态监测生物分子的有效工具。利用生物标志物与相应疾病信号之间的特异相关 性可以开发靶向到生物标志物的荧光探针。然而，现有的靶向生物标志物的荧光探针激 发波长短，易受到背景自发荧光的干扰，从而降低检测的灵敏度及选择性。本论文以尼 罗蓝为母体设计合成两例靶向生物标志物的近红外荧光探针，很好地解决了生物成像中 出现的上述难题。 利用环氧化酶一2(COX一2)为生物标志物设计合成一例以吲哚美辛为识别基团的近 红外荧光染料Niblue．C6．IMC，实现了对癌细胞中COX一2的特异性结合。染料分子 Niblue．C6．IMC具有非常好的生物相容性和低细胞毒性，能够特异性识别COX一2过度 表达的多种癌细胞，并定位于细胞的高尔基体。更重要的是，它的穿透能力强，优先标 记肿瘤组织及小鼠肿瘤模型中的肿瘤位点，为术中肿瘤切除提供可能。 利用原癌蛋白Pim一1激酶为生物标志物设计合成一例以抑制剂5．溴苯并呋喃-2一羧 酸为识别基团的近红外荧光染料NBP。染料分子与酶的铰链区疏水口袋发生疏水相互作 用，实现了对细胞中Pim．1激酶的特异性结合。NBP具有良好的水溶性、光稳定性和生 物相容性，并能以较快的速度进入细胞，通过荧光强弱有效区分癌细胞和正常细胞。此 外，染料分子NBP还能够定位于活细胞内的线粒体，为可视化监测癌细胞内Pim．1激 酶的具体分布提供可能。 关键词：生物标志物；靶向；尼罗蓝；近红外荧光染料；生物识别 万方数据 靶向生物标志物近红外荧光染料的合成及应用Synthesis 靶向生物标志物近红外荧光染料的合成及应用 Synthesis and Application of Near—Infrared Fluorescent Dyes Targeted Biomarkers Abstract In recent years，a growing number of biomarkers have been applied to biological identification，disease diagnosis and medical treatment．It is a kind of special macromolecule related to cell growth and proliferation，which can be served as important indexes of some diseases．Fluorescence imaging has gradually become an effective tool for the localization and dynamic monitoring of biomolecules because of its easy operation，high sensitivity，good selectivity and non-invasive real-time monitoring capabilities．Taking advantage ofthe specific correlation between biomarkers and corresponding diseas