常染色体显性遗传多囊肾病伴发颅内动脉瘤及颅内蛛网膜囊肿临床筛查影像诊断与介入谢射学专业论文.docxVIP

上海交通大学 博士后学位论文 常染色体显性遗传多囊肾病伴发颅内动脉瘤及颅内蛛网膜囊肿 临床筛查 姓名：徐浩文 申请学位级别：博士后 专业：影像诊断与介入谢射学 指导教师：李明华 201005 西嬲 西嬲 上海交通大学博士后出站报告 常染色体显性遗传多囊肾病伴发颅内动脉瘤 及颅内蛛网膜囊肿临床筛查 摘要 颅内动脉瘤破裂所致的蛛网膜下腔出血是包括缺血性脑血管病、脑出血及 蛛网膜下腔出血在内的三大脑卒中疾患中与遗传关系最为密切的疾病，近年来 研究发现颅内动脉瘤在一些遗传性结缔组织病如常染色体显性遗传多囊肾病 (autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)、埃一当综合症IV型、马 凡综合症等有较高发病率，而且在一些家族中可发现有两个或两个以上的颅内 动脉瘤患者，这些均提示在颅内动脉瘤的病因和发病机制中存在一定的遗传因 素，至少在某些患者中有遗传倾向。此类遗传性结缔组织疾病中以ADPKD最． 为常见。 ADPKD是人类最常见的单基因遗传病之一，患病率约1／400-1000，我国 约有150万ADPKD病人。ADPKD除累及肾脏外，还引起肝、胰囊肿、心瓣 膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变，因此它是一类严重危害人体健康的 系统性疾病。肾功能衰竭是ADPKD最常见的严重并发症，而颅内动脉瘤破裂 所致的蛛网膜下腔出血则是ADPKD最凶险的并发症。 Belz等人发现ADPKD死因中，动脉瘤破裂所致蛛网膜下腔出血占4％～ 7％。ADPKD患者的颅内动脉瘤患病率在4％---41％之间，动脉瘤破裂年龄高 峰为35-45岁，较普通人群提前10年。Huston等利用1．5T MRA检测85例 ADPKD患者，发现颅内动脉瘤患病率为10．6％，但是至今颅内动脉瘤在 ADPKD患者的患病率及特点尚不完全清楚，目前所知的结果皆来自个案报道 和小样本研究，研究结果差异较大，缺乏大样本尤其是未破裂动脉瘤研究结论， 存在众多未知结论，例如ADPKD患者多合并有高血压，而高血压病是颅内动 脉瘤危险因素之一，那么动脉瘤在ADPKD的高发病究竟是高血压所致还是与 上海交通大学博士后出站报告ADPKD本身有关等至今尚不得知，而且绝大多数研究使用1．5T或更低场强磁 上海交通大学博士后出站报告 ADPKD本身有关等至今尚不得知，而且绝大多数研究使用1．5T或更低场强磁 共振研究颅内动脉瘤，存在检测敏感性有限，假阳性率相对较高等不足，结果 不甚可靠。因此利用敏感性及特异性更高的3T磁共振对ADPKD患者进行系 统、大宗研究颅内动脉瘤实有必要。 另外，近年来有研究发现颅内蛛网膜囊肿(intmeranial arachnoid cyst，IAc) 在ADPKD患者中的患病率也明显高于普通人群，但相关文献多为个案报道。 Sehievink等对247例ADPKD患者行头颅MⅪ或CT筛查研究，发现20例(8．1％) 患有IAC，而对照组(普通人群)只有O．8％患有IAC，但是该研究筛查对象的男 女比例和年龄分布等均不符合ADPKD特点，故研究结论与实际结果可能存在 偏倚。Romaio等筛查对42例ADPKD患者，发现3例(7．1％)患有IAC，该研 究同样存在以上问题。而且以上二项研究均没有对IAC与ADPKD病史、肾功、 ADPKD肾脏囊肿以及颅内动脉瘤是否存在相关性以及是否存在家族性聚集现 象等方面进行较深入研究。本研究初始目的为探讨ADPKD伴发颅内动脉瘤的 发病特点，研究过程中发现ADPKD患者合并IAC发病特点与以往报道差异较 大，因此自2008年5月开始对所调查的ADPKD患者行MRA检查同时行头颅 MRI，以期探讨合并ADPKD的IAC患病率和发病特点。 第一部分常染色体显性遗传多囊肾病伴发颅内动脉瘤临床筛查 目的；本研究的目的是探讨ADPKD患者并发颅内动脉瘤的患病率及其特点。 方法：对355例确诊ADPKD患者行头颅3D TOF．MRA检查以筛查颅内动脉 瘤，并收集ADPKD临床资料(ADPKD病史、高血压、肾功能、多囊肝等) 分析其与颅内动脉瘤的关系，对发现颅内动脉瘤的ADPKD且肾功能尚可的患 者推荐行脑血管造影加以确诊。 结果：ADPKD合并颅内动脉瘤的患病率为12．4％(95％可信区问8．95．15．82％)， 无性别差异，颅内动脉瘤患病率岁年龄增加而增大，在60一69岁年龄段达高 峰(23．3呦，家族中一级或二级亲属有出血性脑血管病或颅内动脉瘤病史的 ADPKD并发颅内动脉瘤的患病率显著高于无出血性脑血管病或颅内动脉瘤家 万霹 万霹 上海交通大学博士后出站报告 族史的ADPKD患者tp=O．036)，颅内动脉瘤最常见部位为颈内动脉。动脉瘤与 高血压、肾功能、ADPKD病史无相关性；