阿尔茨海默病及高危风险人群静息态功能网络的研究生物医学工程专业论文.docxVIP

阿尔茨海默病及高危风险人群静息态功能 阿尔茨海默病及高危风险人群静息态功能 网络的研究 硕士研究生：詹亚峰 指导教师：马建华教授 刘勇研究员 摘要 人的大脑是身体最重要的组成器官，我们依靠大脑进行思考、感知、记忆、 完成日常认知功能。同时，大脑又是一个非常神秘而复杂的系统，直到现在我 们仍然对大脑知之甚少。大脑是如何工作的?脑疾病是如何产生的?近年来， 脑认知的研究己成为当今世界研究的热点之一。功能磁共振成像(Functional magnetic resonance imaging，fMRl)通过测量与神经活动相关的血氧水平依赖 (Blood oxygen level dependent，BOLD)信号的变化引起的磁场的改变间接测量 神经元的活动，功能连接指的是空间上彼此分离的脑区间BOLD信号时间上的 统计依赖关系，反映了不同脑区活动的一致性。脑功能网络的研究越来越多地 应用到神经系统疾病的研究中，如阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)、抑 郁症等。通过脑功能网络的研究，理解和认识疾病产生的机制，实现对疾病的 早期诊断和干预，延缓疾病的进程。 AD是一种神经退行性疾病，临床特征包括情景记忆、推理、语言能力、 视空间注意、运动等功能的减退。AD病理病变包括B淀粉样蛋白沉积形成的 细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的胞内神经纤维缠结，淀粉样蛋白寡 聚物造成周围细胞死亡、突触丢失从而导致患者认知功能下降。轻度认知障碍 (Mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老和痴呆的中间过渡阶段，MCI 患者主要以记忆力功能减退为特征，但日常生活能力保持完好。MCI是AD的 高危风险人群，50％的MCI患者在未来3．5年会发展成为AD，每年有1％．2％ 万方数据 的正常老年人会成为AD患者。AD临床潜伏期较长，在出现临床症状前数年 的正常老年人会成为AD患者。AD临床潜伏期较长，在出现临床症状前数年 甚至数十年已有病理生理上的改变；在MCI阶段出现记忆功能减退，海马体积 开始萎缩，基础代谢率异常；大脑结构的改变如海马、内嗅皮层、新皮质萎缩 出现在AD阶段。AD早期诊断困难，无特效治疗药物，是一种不可逆的变化。 相对于早期病理生理的变化和晚期大脑结构的变化，功能磁共振影像可在出现 病理变化后大脑结构变化前检测AD／MCI患者脑功能的异常，有利于疾病的早 期诊断和干预。 攻读硕士学位阶段，本人的主要研究工作包括：MCI患者情景记忆网络功 能连接的研究：MCI患者网络内和网络间纵向功能连接的研究；AD患者基于 簇群式异常功能连接模式的研究。本文的主要内容和创新之处如下： 夺MCI患者情景记忆网络功能连接的研究 情景记忆是一种对个人亲身经历的、发生在一定时间和地点的事件(情景) 的记忆，情景记忆功能障碍是AD核心认知症状之一。情景记忆的核心脑区包 括内侧颞叶记忆系统，如海马、海马旁回、内嗅皮层、嗅周皮层等。对情景记 忆功能相关脑区组成的网络内功能连接的研究有助于我们加深对情景记忆功能 障碍的理解与认识。 我们使用NeuroSynth平台通过荟萃分析提取情景记忆相关脑区，在美国公 开数据库Alzheimer’S Disease Neuroimaging Initiative fADNI)根据筛选标准，纳 入跟踪随访平均间隔6个月的68名被试，其中23名正常被试(Normal control， NC)、26名早期轻度认知障碍(Early mild cognitive impairment，EMCI)和l 9名晚 期轻度认知障碍(Late MCI，LMCI)。在68名被试中计算情景记忆相关脑区基于 体素的功能连接，在0．05．0．2以0．05为步长的连接稀疏度下计算基于体素的连 接度，使用重复测量方差分析比较正常被试、EMCI患者和LMCI患者连接度 的差异；然后将差异脑区选为种子点，计算种子点在情景记忆网络内功能连接 的异常模式。 基于体素连接度的分析结果发现，MCI患者右侧梭状回的连接度与正常组 相比在组间因素有显著的差异；以右侧梭状回为种子点的功能连接分析结果发 现，右侧梭状回与右侧楔前叶的功能连接在三组被试组间因素有显著差异，右 侧梭状回与扩大的种子区域(右侧梭状回)之间的功能连接也出现异常。 研究结果证实MCI患者情景记忆功能的缺陷可能会导致处理视觉任务信 息相关脑区功能连接的异常。这不仅有利于加深对记忆网络的理解，更重要的 是有可能从脑网络水平上发现MCI早期识别影像学标志。 ◇MCI患者网络内和网络间纵向功能连接的研究 万方数据 fMRI功能连接研究表明，AD／MCI患者默认网络(Default fMRI功能连接研究表明，AD／MCI患者默认网络(Default mode