gmp-质量风险运用资料.pptVIP

质量风险管理应用 内容 生产过程控制 产品回顾 供应商管理 其它 背景 基本程序 工具 质量风险管理的背景 近二十年制药业环境变化 日益增多的药品数量以及对公众健康的影响 社会对药品安全有效的质量要求不断提高 制药科学和生产技术的快速发展 生物技术药物的出现和质量管理科学的发展 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加 药监部门拥有的资源有限（药监部门的法规检查数量呈下降趋势） 药监部门对规范产品质量的经验和教训和积累 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念 工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式 背景 质量风险管理 医疗器械行业 ISO14971《医疗器械生产企业风险管理》，2000发布，2007年修订 食品行业 ISO22000（HACCP《食品安全管理体系（关键控制点）》，2005.9.1发布 制药行业落后于其它相关行业 我们可能正在不自觉地使用QRM 在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变更带来的风险； 在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低； 在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。 背景 FDA 2002年8月，发布《21世纪cGMP——一种基于风险的方法》 首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法 “科学的基于风险评估的产品质量管理理念” 2006.6.2，发布工业指南Q9《质量风险管理》 FDA的warning letters以及483 observation多次提到企业质量风险管理的问题 支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控制能力上所做的努力 鼓励制药企业采用最新科研技术成果 鼓励制药企业应用现代的质量管理技术 确保FDA的资源得到最有效的利用 鼓励采用优化的GMP检查模式 根据风险水平调节监管的强度 确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展 背景 EMEA欧洲药品评价局 2006.1.19 发布ICH-Q9《质量风险管理》 2008.2.12 发布新版GMP 附录20 《质量风险管理》 “药品质量风险管理（QRM）贯穿于药品生命周期各个阶段。” 在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。 将质量风险管理系统放在了与生产质量管理规范等同等重要的位置。 将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行开展 以前的GMP理念是基于验证，依靠文件和记录，方式较为死板。引入风险控制概念，在实际执行中只要能证明没有风险，有利于创新和发展。 在实际检查工作中，风险分析文件正逐渐成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。 背景 我国 我国新版GMP参照欧盟GMP，引入质量风险管理概念。 WHO组织国家检查员培训班，介绍基于风险评估进行GMP检查的方法。 存在问题 从理念和思想上对QRM的内涵理解不深，对QRM的目的、重要性的理解深度不够，没有提升到一个系统理论的高度来认识 没有全面整合到现有质量体系中 对QRM工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质量风险控制的需要 不能持之以恒 背景 9 1 2 3 4 5 背景 强化了管理方面的 要求：人员、质量管理体系 强调了执行GMP的基础是诚实守信 强调了药品生产与药品注册及上市后监管的联系 围绕质量风险管理增设了一系列新制度 强化了文件管理操作规程，生产记录等 新版GMP主要特点 10 背景---新版GMP新理念 质量风险管理 质量风险管理的定义 在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。 质量风险管理的原则 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以确保产品质量。 质量风险管理所采取的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 11 背景---新版GMP新理念 质量风险管理 质量风险管理适用的范围 可应用于药品质量的不同领域 原料药 制剂 生物制品 生物技术产品 涉及整个生命周期 研发 生产 销售 现场检查和资料提交/审核过程（包括药品、生物制品和生物技术产品的原料、溶剂、辅料、包装和标签的使用） 可能性 高 中 低 风险 严重性 危害：对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。 风险：危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。 可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。 风险 低可测性 高风险 高可测性 低风险 可测性：发现风险的可能性，手段和方法敏感性 风险= 可能性 X 严重性X可测性 R=P X S X