肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展-中国科技论文在线.PDF

中国科技论文在线 中国药理学通报 　Ch inese P ha rm acolog ica l B u lletin　2005 M ay; 21 ( 5) : 513 ～8 ·5 13 · ◇讲座与综述 ◇ 肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展 戴春岭 ,符立梧 (中山大学肿瘤防治中心 ,广东 广州 　510060) 中国图书分类号 : R 05; R 34 1; R 7305; R 73053; R 9791 ( 药相关蛋 白 m u ltidrug re sistancea ssociated p rotein 文献标识码 : A 文章编号 : 100 1 - 1978 (2005) 05 - 0513 - 06 ) ( MRP 、肺耐药相关蛋白 lung re sistancerelated p ro ( ) 摘要 :肿瘤细胞产生的多药耐药 mu ltidrug re sistance MDR ) ( tein LRP 、乳腺癌抗药性蛋 白 b rea st cancer re sist 已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍 。尽管 MDR ance p rotein BCRP) 的高表达 ; 与细胞质 /细胞核有 ( 产生机制复杂 ,但是由 m dr1基因编码的 P糖蛋白 Pglyco ( ) 关的因素有 :谷胱甘肽 S转移酶 GST 和谷胱甘肽 p rotein Pgp ) 的过表达是产生 MDR 的主要原因。寻找低毒 ( ) ( ) GSH 的升高 、拓扑异构酶 TOPO 活力降低 、凋亡 有效的 MDR 逆转剂是提高化疗疗效的一个重要方法 ,是化 疗领域亟需解决的问题 。 抑制以及肿瘤细胞某些生化特征的改变 :如膜离子 通道 、蛋白激酶 C ( PKC) 、磷酸化水平变化等 。这些 关键词 :多药耐药 ; P糖蛋白;逆转剂 ;肿瘤 ;治疗 耐药机制可能单独或联合在 MDR 的形成 中起作 　　1943年 ,耶鲁大学的 Gilm an等首先将氮芥应用 用 。但在 MDR 中起主要作用且研究得最为深入的 于淋 巴瘤 的治疗 , 揭开 了现代肿瘤化疗 的序幕 。 为 : m dr1 /p gp 的高表达 。 1948年 Farber成功地应用叶酸类似物 甲氨蝶呤治 2　Pgp 的生物学功能 疗小儿急性淋巴瘤细胞性白血病获得缓解 ,此后新