补肾滋阴方药对实验性糖尿病肾病大鼠治疗作用及机制的研究中西医结合临床专业论文.docxVIP

英文缩写英文缩写 英文缩写 英文缩写 FPG Fasting blood glucose 空腹血糖 TGF一13 l transforming growth factor．13 1转化生长因子．13 1 Ang II Angiotensin II 血管紧张素II STZ streptozocln 链脲佐菌素 DN Diabetic Nephropathy 糖尿病肾病 RAS renin．angiotensin system 肾素．血管紧张素 系统 Scr serum creatinine 血肌酐 Ucr urinary creatinine 尿肌酐 Upro urinary protein 尿蛋白 BUN blood urea nitrogen 血尿素氮 13 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 ～躲家瞬师签锄-,i内8囊篙：舰 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 ～签名蒂，露‰日 中文摘要补肾滋阴方药对实验性糖尿病肾病大鼠 中文摘要 补肾滋阴方药对实验性糖尿病肾病大鼠 治疗作用及机制的研究 摘 要 目的：糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发 症，己成为糖尿病患者的主要死因之一。其发病机制主要与 高血糖、肾脏血流动力学异常、家族遗传性等有关。 肾素．血管紧张素系统在糖尿病肾病发病机制中占有重 要地位，血管紧张素II不仅是一种血管活性因子，影响肾脏 血流动力学，还是一种生长因子及促纤维化因子，影响肾脏 固有细胞的生物学功能。转化生长因子一p。在糖尿病肾病相 关的生长因子网络中处于中心地位，可通过多种机制促进肾 小球肥大、刺激细胞外基质合，参与肾小球硬化和肾小管间 质纤维化的发生。 糖尿病肾病与中医“消渴之“下消关系密切，“。肾 阴亏虚”在其发生发展的过程中具有重要作用，也是早期糖 尿病肾病(I、II、III期)的基本病机之一，补肾滋阴方药 常用于早期糖尿病肾病治疗。六味地黄丸是补肾滋阴的经典 方剂，很多临床研究均证实其对糖尿病肾病具有良好的治疗 作用，但其作用机制尚不清楚。本实验采用腹腔注射链尿佐 菌素的方法先复制大鼠糖尿病模型，进而发展为糖尿病肾 病，观察六味地黄汤对其血糖、肾功能、24小时尿蛋白定 量、肾组织病理形态学及肾组织肾素活性、血管紧张素II和 转化生长因子．13。表达的影响，初步探讨本方的作用机理， 中文摘要为临床应用补肾滋阴方药治疗早期糖尿病肾病提供实验依 中文摘要 为临床应用补肾滋阴方药治疗早期糖尿病肾病提供实验依 据。 第一部分六味地黄汤对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病 理形态学的影响 方法：选用清洁级雄性健康SD大鼠30只体重200士10 g，普通饲料适应性喂养一周，随机抽6只为正常组(NC)， 其余大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ、)60 mg／kg，正常 组注射相应量生理盐水，72小时后，测血糖以16．65mmol／L， 尿糖阳性为DM模型成模标准。成模大鼠被随机分为：模 型组(DM)、苯那普利组(BN)、六味地黄汤(LD)组， 成模后一周按成人剂量的20倍给药，每目一次。六味地黄 汤组按259／kg予六味地黄汤，苯那普利组按6．67mg／kg灌 胃，各组共给药8周；正常组和模型组均灌服相应量的生理 盐水。于DM成模后第9周末禁食不禁水留取各组大鼠24 小时尿液检测24小时尿蛋白定量、尿肌酐(Ucr)；各组大鼠 禁食8小时，称重，麻醉动物，股动脉取血，分离血清，检 测空腹血糖(FPG)，血尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，计算肌 酐清除率(Ccr)。无菌操作取双肾，剥离被膜称重，计算肾 重／体重指数(KWmW)；取右肾组织4％多聚甲醛初步固定， 用于观察肾脏病理形态学变化；血、尿生化指标均用全自动 生化分析仪测定。 结果：1一般情况及空腹血糖、肾重／体重指数、24h 尿蛋白定量：大鼠注射STZ后体重增长缓慢，毛色差，实 验结束时，出现肾脏体积增大，尿蛋白增多；空腹血糖模型 组与正常组比较明显增高(PO．01)IP苯那普利组空腹血糖 与模型组比较无明显变化；六味地黄汤组与模型组比较明显 中文摘要降低俨O．05)；24h尿蛋白定量模型组与正常组比较明显 中文摘要 降低俨O．05)；24h尿蛋白定量模型组与正常组比较明显 升高伊O．01)，苯那普利组、六昧地黄汤组与模型组比较 明显降低(PO．05)，六味地黄汤组与苯那普利组比较明显 降低pO．05)；肾重／体重指数模型组与正常组比较明显增 高(PO．01)，六味地黄汤组、苯那普利组与模型组比较均 有显著降低(PO．05)，其中六味地黄汤组优于苯那普利组 但无显著性差异。 2血尿素氮、肌酐清除率的测定结果：血尿素氮模型组 与正常组比较明显增高pO．0