中药单体对黑素合成的影响及黑素细胞分化标记分子在毛囊及白癜风皮损处的研究皮肤性病学专业论文.docxVIP

南京fk“人‘≯}lI；I学{0论殳英文缩写注释 南京fk“人‘≯}lI；I学{0论殳 英文缩写注释 A value absorbancc valuc 吸光度 AMMC ameIanollc melanocyIe 无色素性黑素细胞 hFGF basic nbroblast growlll factor 碱性成纤维细胞生长因子 I)MSo dilllelllyl sLIlfoxidc 二甲基亚砜 EDTA ethyIellediamille telraacctic acid 乙二胺四乙酸 ET eIldothe“11 内皮素 Mf nlelallocyle 黑素细胞 MSH 111cIallocyte stilllulming homlone 促，霉素 M rI 111ia70lylblLIe 噻唑兰 8。MOP 8一11lcthoxypsoraIell 8一甲氧补骨脂素 ()RS 叭Jter root s11caIh 外毛根鞘 PUVA Psorelcn_lltraviolet A 补骨脂一长波紫外线疗法 SP streptaVidin peroxidase 链霉素亲生物素一过氧化 coI小Igated method 酶连接法 TRPl tyrosinase related protejll 1 酪氨酸酶相关蛋白1 TRP2 tyrosillase related pmtein2 酪氨酸酶相关蛋白2 1_PA I 2-O—IctradccanoyIphorbol— l 2—0一十四烷酰佛波醇一 l 3一acetate 1 3一乙酯 TYR tymsmase 酪氨酸酶 4 中药单体对黑素合成的影响及黑素细胞分化标记分子 中药单体对黑素合成的影响及黑素细胞分化标记分子 在毛囊及白癜风皮损处的研究 博士研究生谭城 导 师朱丈元 中文摘要 黑素细胞是表皮中树突状细胞的一种，来源于神经嵴。黑素细胞 大约在胚胎2—5周从神经管开始迁移，尔后定植于表皮、真皮、视网 膜、耳前庭和毛衰等处。位于表皮基底层的黑素细胞将其树突伸向周 边的角质形成细胞，并向其转运黑素。一般说来一个黑素细胞通过树 突与其周围约36个角质形成细胞相互接触，从而形成了表皮黑素单元 (epide rmal-nlclallin LJn“)。黑素细胞的主要功能就是合成黑素， 不同食体皮毛颜色差异是由于他们所合成黑素的质量不同而造成的。 调节黑素合成的环节众多，可以大致总结如下lo个步骤。 l成黑素细胞由神经嵴向表皮、毛囊等处迁移。 2黑素细胞定植表皮等处后的局部克隆。 3黑素细胞中编码黑素合成相关酶和黑素小体基质蛋白基因转录。 4酪氨酸酶及其它与黑素合成相关蛋白的翻译。 5酪氨酸酶翻译后加工和糖基化。 6黑素细胞中的囊疱融合形成黑素小体，成熟的酪氨酸酶转运进入黑 素小体，从而启动了黑素合成． 7酪氨酸酶活性的调节。 8调节酪氨酸酶相关蛋白家族成员的活性、黑素小体中pfI值大小以及 s【I基团的数目。 9黑素合成后的修饰及向周围角质形成细胞的转运。 l o黑素小体在角质形成细胞中的降解。 上述任何一个靶点变化都可能影响黑素生成，例如waa rdenburg 综合症就是因为胚胎发育时期黑素细胞移行障碍所致。酪氨酸酶基因 突变导致了酪氨酸酶失活，这就是白化病发病原因之一。酪氨酸酶称 突变导致了酪氨酸酶失活，这就是白化病发病原因之一。酪氨酸酶称 为一元酚单氧酶(E．c．1．14．1 8．1)，又称DOPA氧化酶，具有多种催化 功能，是黑素合成过程中的主要限速酶，任何激活或者抑制酪氨酸酶 的；舌性的因素都能够有效调节黑素生成。金属离子螯合剂或者二硫化 物能螯合酪氨酸酶中铜离子，发挥出抑制酪氨酸酶的作用。其它一些 化学物质通过竞争性争夺酶的催化位点-而发挥出抑制作用。而且，酪 氨酸酶活性能够为黑素合成过程中形成的中间产物的量所抑制。TRPl 和TRP2等同属于酪氨酸酶基因超家族成员，后二者催化黑素生化合成 过程中的后续步骤，而且黑素细胞内他们与酪氨酸酶一起以多酶复合 体形式存在，并对该复合体起稳定作用。翻译后的TYR、TRPl和TRP2 糖基化过程都可以影响黑素生成。脱色剂／增色荆在色素性疾病的治疗 中有着重要的作用。近年来，从天然植物中筛选出天然化学物或前导 化学物作为脱色利／增色剂倍受青利本次研究选择了对黑素形成有影 响的单位中药中的一些主要单体，重新衡量其对酪氨酸酶活性的影响， 然后再将初筛单体干预Melail_A鼠黑素细胞，观察其对黑素形成及其 它生物学特性的影响。 自癜风是一种临床上常见的色素脱失性皮肤病，I有数据表明自然 人群中发病率为o．1 4～3％之问，其中约30～4 0％有家族史，发病无 年龄和性别差异。究其发病原因，仍不十分清楚。综合来看，