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表皮生长因子信号通路EGFR-TKI 获得性耐药机制 Major Mechanisms of Acquired Resistance Identified in Clinical Specimens Mechanism Estimated Frequency (%)EGFR TKI resistanceGenetic alterations in EGFRT790M mutations 50D761Y, T854A, and L747S mutations 5EGFR amplification 8Bypass signaling tractsMET amplification 5-22HER2 amplification 12PIK3CA mutations 5BRAF mutations 1 HGF overexpression 1 of 2 casesPhenotypic alterationsTransformation to small-cell lung cancer 3-14ALK –TKI 耐药机制 ALK TKI resistanceGenetic alterations in ALK所占比例% ALK secondary mutations (eg, L1196M) 22-36 ALK gene amplification 7-18 Bypass signaling tractsEGFR activation 44KIT gene amplification 15Abbreviations: EGFR, epidermal growth factor receptor; TKI, tyrosine kinase inhibitor; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; HGF, hepatocyte growth factor; ALK, anaplastic lymphoma kinase.酪氨酸激酶:单药用于晚期治疗无法根治疾病分期药物中位TTP参考文献CML原始细胞危象伊马替尼~10月Sawyers et al, 2002 (‘缓解持续’)GIST晚期伊马替尼~17月Heinrich et al, 2004 (‘无事件生存’)肺癌晚期吉非替尼/厄洛替尼~9-10月Mitsudomi et al, 2009Rosell et al, 2012肺癌晚期克唑替尼~10月Camidge et al, 2011黑色素瘤晚期Vemurafenib~7月Sosman et al, 2012SCLC转化机制不明T790M同时有EGFR扩增重复活检:观察越多,发现越多Sequist et al. Sci
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