不同病程糖尿病大鼠肾脏损害与其它器官病理改变的相关性研究内科学专业论文.docxVIP

四川医科大学硕士学位论文目 四川医科大学硕士学位论文 目 录 1 不同病程糖尿病大鼠肾脏损害与其它器官病理改变的相关 性研究 1 1．1 中文摘要 1 1．2 英文摘要 3 1．4 材料与方法 8 1．5 结果 l 7 1．6 讨论 36 1．7 结论 40 1．8 参考文献 41 1．9 英汉缩略词对照表 47 2 致谢 48 3 糖尿病动物模型不同时期多器官病理改变的研究进展(综述) 0 0 50 万方数据 四川医科大学硕士学位论文不同病程糖尿病大鼠肾脏损害与其它器官病理改变的 四川医科大学硕士学位论文 不同病程糖尿病大鼠肾脏损害与其它器官病理改变的 相关。I生研究 摘 要 目的：探讨T1DM大鼠模型中，DN病变的早期指标，哪些病变 与肾脏损害关系最密切，寻找DN的早期诊断依据。方法：75只雄 性SD大鼠被随机分为2组，对照组(n=25)，实验组(n=50)。实 验组SD大鼠将接受一次性腹腔注射STZ(60mg／kg)，对照组用相 同方法注射相应剂量的枸橼酸缓冲溶液；72小时(h)后，将空腹 血糖(FBG)≥16．7mmol／1的大鼠纳入糖尿病(DM)组，余下未 达标的SD大鼠被纳入对照组。分别将实验组及对照组大鼠随机分 为2、4、8、12、16周(w)共5组。监测各组大鼠一般情况、尿、 血生化指标、体质量(BW)、KHI、肾脏损伤评分；并分别将各组 大鼠于各实验时问终点(即成模后2w、4w、8w、12w、16w)处 死，采用苏木精一伊红(HE)染色法，光镜下观察各组大鼠肾脏、视 网膜、心肌、大血管的组织形态学改变，同时计算各组大鼠的肾 脏肥大指数(KHI)、肾脏损伤评分、心肌损伤分级、视网膜神经 节细胞(RGC)计数，分析肾脏损害指标：24小时尿蛋白定量 (24h—UP)、肌酐(sCr)、肾脏损伤评分、KHI与视网膜及心肌病变 的相关性。结果：1．实验组大鼠FPG均明显高于对照组，且均大 于16．7mmol／1，成模率为100％，死亡率0％；2．DM组大鼠一般 万方数据 四川医科大学硕士学位论文情况(尿量、进食量)、尿生化指标(24一h 四川医科大学硕士学位论文 情况(尿量、进食量)、尿生化指标(24一h LIP)显著增加，Bw逐 渐降低；总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)均显著降低， sCr、尿素氮 (BUN)逐渐升高。3．病理改变：肾脏逐渐出现肾小球肥大，系 膜基质及系膜细胞增生，局灶性硬化形成，肾小管颗粒或空泡变 性，伴管型形成；视网膜神经节细胞肿胀、脱落、减少，余各层 变薄，出现空泡变性，伴新生血管形成等，心肌细胞肥大增生， 空泡变性，坏死，心肌间血管扩张充血，管壁增厚等，大血管内 皮细胞肿胀、脱落、减少，粥样斑块形成，血管壁增厚，管腔狭 窄、闭塞，伴炎性细胞浸润等。4．DM组KHI先升高后降低、肾脏 损伤评分逐渐升高；对照组RGC计数逐渐增加，而DM组各亚组RGC 计数逐渐减少；DM组心肌损伤评分逐渐加重。5．24h—UP、KHI、肾 脏损伤评分、肌酐与视网膜病变存在显著相关性，肾脏损伤评分、 KHI与心肌病变存在显著相关性，24h—UP、肌酐与心肌病变无相关 性。结论：1．STZ诱导T1DM大鼠模型成模率高。2．糖尿病引起肾 脏、视网膜典型病理改变的时间为4-8周，心肌、大血管出现典型 病理改变的时间为12—16周，T1DM微血管并发症早于大血管并发 症发生。3．24h—UP可作为糖尿病肾病的早期诊断指标。4．糖尿病 视网膜病变(DR)与糖尿病肾病(DN)病理改变呈同步关系，可 作为DN早期诊断指标。 关键词：STZ大鼠；糖尿病；肾脏；视网膜；心肌；病理改变 万方数据 四川医科大学硕士学位论文Research 四川医科大学硕士学位论文 Research of the correlation analysis between kidney injury with other organs’pathology in different durations of TIDM rat induced by STZ Abstract：Objective：To explore the early indicators of DN lesions，and which lesion of organ keep most closely with kidney damage in T1DM rat model．Methods：75 male SD mice were randomly assigned into two groups，the test group(n250)，and the control group rn=25)．The control groups were intraperitoneally inj