更昔洛韦颗粒设备清洁验证方案.docVIP

部门/区域：固体制剂车间 验证名称：更昔洛韦颗粒设备清洁验证 目的/目标：符合GMP规范（98年版）和颗粒剂相关的设备清洁要求 验证对象（范围）描述：、槽式混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱、三 维运动混合机及全自动颗粒包装机的清洁验证 方案起草与审批： 岗位/姓名 签名 日期 起草 生产设备部/ 审批 质量部/ 批准 质量授权人/ 概述 验证目的 验证范围 验证要求 验证对象 验证职责 清洁方法 取样计划及可接受标准 验证过程及结果 偏差处理 评估、结论及建议 再验证 附表 概述 更昔洛韦颗粒是固体制剂，按其生产工艺路线，在生产过程中的清洗验证主要是指 周转容器的清洗和摇摆式颗粒机、槽式混合机、热风循环烘箱、三维混合机、全自动颗 粒包装机的清洗验证。根据GMP要求，使用后的设备必须及时清洗（洁）和消 毒。即对设备表面，尤其是接触药品的各部位，进行全面去除可见物及不 可见物的过程。这些物质包括活性物成份，生产遗留物、清洁剂、润滑剂、 微牛物等。其中 摇摆式颗粒机、槽式混合机、热风循环烘箱、三维运动混合机与黄 杨宁片生产中共用设备。 验证目的 证明更昔洛韦颗粒牛产过程中，按照更昔洛韦颗粒各相关牛产设备的清洁方法及清 洁步骤，对相关生产设备进行清洁后，设备上的残留物（可见的或不可见的，包括前一 产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到规定的清洁限度要求，不会对将牛产 的产品造成交叉污染。 验证范围 适用于更昔洛韦颗粒所有牛产设备的清洁验证。 验证要求 进行设备清洁验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器 具等应校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求, 设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的 检验操作规程。 验证试验应连续进行三批产品。 验证对象 5. 1更昔洛韦颗粒主成分的溶解性： 主成分：更昔洛韦 溶解性：在水中微溶（lg可在100不到1000ml水中溶解） 5. 2黄杨宁片的溶解性 主成分：环维黄杨星D 溶解性：在水中微溶（lg可在100不到1000ml水中溶解） 5. 3待验证设备清洁规程及相关设备一览表 序 设备名 设备 所在 清洁规程名称 清洁规程文件编码 号 称 型号 区域  1 槽式混 合机 HC-200A 制粒间 槽式混合机清洁 操作规程 2009-S0P05-104-00 2 摇摆式 颗粒机 YK-160A 制粒间 摇摆式颗粒机清 洁操作规程 2009-S0P05-103-00 3 热风循 环烘箱 CT-C-11 制粒间 热风循环烘箱清 洁操作规程 2009-S0P05-105-00 4 三维混 合机 SYH-600 总混间 三维混合机清洁 操作规程 2009-SOP05-107-00 5 全自动 颗粒包 装机 DXDK-80C 内包间 全自动颗粒包装 机清洁操作规程 2009-S0P05-119-00 6.验证人员及职责 验证小组 岗位 姓名 职责 组长 车间主任 张翠玲 撰写验证报告、协调 成员 操作工 智延敏 操作槽式混合机 成员 操作工 宋艳 操作摇摆式颗粒机及热风循 环烘箱 成员 操作工 张秀香、赵双玲 操作全自动颗粒包装机 成员 维修工 薛水牛 确保各设备正常运转 成员 质量部 刘志庆 执行验证方案 成员 生产设备部 朱新科 执行验证方案 成员 QA 张聚意 起草、执行验证方案、取样 成员 QC 周宝真、张禧、王荣 对样品进行检验 7.清洁方法 7.1清洁剂: 饮用水 纯化水 7?2清洁操作： 严格按照3. 2项下表格中所列各设备相应的清洁规程文件，对各设备进行清洁至目 测合格，取样检测并填写清洁记录。 取样计划及可接受标准 8.1取样方法 采取最终淋洗法进行取样： 序号 设备名称 设备 编号 所在 区域 检验项目 淋洗水量 (ml) 面积/* 备注 01 槽式混合 机 A-003- 00 30万级 总残留 量、微牛 物 10000 0. 98 02 摇摆式颗 粒机 A-004- 00 30万级 总残留 量、微牛 物 5000 0. 36 03 热风循环 烘箱 A-005- 00 30万级 总残留 量、微生 物 10000 13.6 04 三维混合 机 A-007- 00 30万级 总残留 量、微牛 物 10000 2.6 05 全自动颗 粒包装机 A-022- 00 30万级 总残留 量、微牛 物 10000 取样工具： 牛物活性限度检查取样：500ml锥形瓶 微生物检测取样：500ml经灭菌的锥形瓶 8. 2检测方法 8. 2.1目检：在按照各设备清洁规程进行清洁后，立即进行目测检视，设备内、外应 无可见残留物。 8. 2.2更昔洛韦残留：HPLC 各设备详情列于下表: 序号 设备名称 设备 编号 所在