复方蒲黄缓释片的制剂学研究中药学专业论文.docxVIP

复方蒲黄缓释片制荆学的研究摘 复方蒲黄缓释片制荆学的研究 摘 要 目的：采用超临界苹取、大孔吸附树脂纯化及挥发油包合等先进技术及多种 动物模型，对复方蒲黄缓释片有效部位进行提取、分离工艺及药效作用、配伍比 例等研究；根据胃肠药动学吸收常数设计剂型．通过成型工艺研究研制复方蒲黄 缓释制剂。对复方蒲黄缓释片中异鼠李素．3一O一新橙皮糖苷、胡椒碱及三七总皂苷 的体外溶出度及溶出动力学进行研究，以及对复方蒲黄缓释片中胡椒碱进行 Bea91e犬药动学研究，验证该缓释制剂的合理性。 方法：采用正交设计、均匀设计法，以主要有效成分为考查指标，优选复方 有效部位蒲黄总黄酮、革茇总生物碱的提取、分离和纯化工艺条件；采用正交试 验，以挥发油包合率、胡椒碱包合率为考查指标，优选了荜茇总生物碱的p—cD 包合条件。以镇痛作用和血液流变学为指标，采用正交设计法进行方剂学配伍研 究，确定提取物配方比例及服用剂量；采用多种动物模型，研究胃肠道最佳吸收 部位，为复方蒲黄缓释片的剂型设计提供试验依据。以胡椒碱释放度为考查指标， 采用正交设计优选羟丙基甲基纤维素(HPMc)、丙烯酸树脂、乳糖等辅料的最佳 配比，并进行成型工艺的研究。对各有效部位提取物及缓释片中主要有效成分异 鼠李素．3一O．新橙皮糖苷、胡椒碱、人参皂苷Rgl、RbI及三七皂苷RI进行薄层鉴 别，并采用HPLc法进行含量测定，制定制剂的质量标准。采用留样观察法，考 察制剂的初步稳定性。采用转篮法进行溶出度测定，采用uV法及HPLc法测定 复方蒲黄缓释片与其普通片在pH 2、4．8，5．8、7．2溶出介质中异鼠李素．3．o一新橙 皮糖苷、胡椒碱、三七总皂苷的累积溶出度，并分别用零级释放模型、单指数模 型、Higllchi模型及Ri蟾er_Peppas模型进行溶出动力学模拟。以复方蒲黄普通片为 参比制剂，采用HPLc法测定了两种制剂中胡椒碱在Beagle犬的血药浓度，按单 剂量及多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。 结果：蒲黄提取物最佳制备工艺为醇提，醇提物干燥后，加水溶解，水溶液 经大孔吸附树脂纯化，所得提取物中总黄酮含量为50％；革茇提取物的最佳制备 工艺为超临界c02萃取，所得萃取物中胡椒碱含量大于50％，荜茇萃取物按优选 工艺进行D．cD包合，胡椒碱的包合率在80％以上；三七提取物中三七总皂苷的 含量为70％以上。方剂学配伍研究结果表明，提取物配伍最佳比例为A2B《I(A． 蒲黄，B．荜茇，c．三七总皂苷)，日服总提取物剂量为Bg。胃肠动力学的研究结 果表明，胡椒碱在肠道中有较好的吸收，是割备缓释片的先决条件；成型工艺研 复方蒲黄缓释片制剂学的研究究优选了最佳辅料比例，即三种辅料的用量为8％、8％，30％。复方蒲黄缓释片 复方蒲黄缓释片制剂学的研究 究优选了最佳辅料比例，即三种辅料的用量为8％、8％，30％。复方蒲黄缓释片 中异鼠李素-3—0一新橙皮糖苷、胡椒碱、人参皂苷Rg，、Rb，及三七皂苷R，的薄层 鉴别斑点清晰，含量限度能控制制剂质量。留样观察法试验结果表明，复方蒲黄 缓释片在室温放置3个月后，其主要有效成分异鼠李素一3一。一新橙皮糖苷、胡椒碱、 人参皂苷Rgl、Rbl及三七皂苷R1含量基本稳定。复方蒲黄缓释片中异鼠李素．3．o一 新橙皮糖菩、胡椒碱的溶出度受pH值影响较大，异鼠李素．3一O一新橙皮糖苷在pH4．5 时溶出度较大，而胡椒碱在PH7．2时溶出较完全。复方蒲黄缓释片的溶出过程 均以Ritge卜Peppas模型拟合为佳；与其普通片比较，缓释片溶出速率明显慢于其 普通片；4只Beagle犬的单剂量双周期交叉试验后，缓释片与其普通片c。ax分别 为2．648 u∥ml、4，476“g／ml：AuCo一分别为26．586、21．78lm∥ml-h；T。ax分别为 3、lh；多剂量双周期交叉试验后，缓释片与其普通片c。ax分别为5．008 u∥m1、 7．65l¨∥ml；Auco．“分别为59．738、45．804m∥ml×h；T。ax分别为2、O．5h。缓 释片与其普通片中胡椒碱比较，达峰时间明显延长(PO．05)，缓释片的相对生物 利用度为其普通片的1．2～1．3倍。 结论：复方蒲黄缓释片制备工艺稳定可行，质量稳定可控；复方蒲黄缓释片 在体内外均具有缓释作用。 创新点： (1)采用微波提取工艺与超微粉碎技术相结合的方法对蒲黄药材中黄酮类成 分进行提取，既提高了黄酮类成分的提取量，又省时节能，将上述两种新技术相 结合应用于中药的有效成份提取，国内尚未见报道。 (2)用多元化的方法(化学方法、药效试验及Gs．Ms图谱)，优选荜茇有效 成分及有效部位的提取分离工艺，并对超临界(sFE)cOz萃取进行了系统研究。 试验结果表明， c02流量、夹带剂的选择及用量、萃取的压力及温度、解析