不同病理类型肾综患者尿蛋白对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响内科学肾病专业论文.docxVIP

缩写词中英文对照缩写 缩写词中英文对照 缩写 英文名称 中文名称 ECM extracellular matrix 细胞外基质 LDH lactate dehydrogenase 乳酸脱氢酶 FBS feml bovine serum 胎牛血清 CKD chromc kidney disease 慢性。肾脏疾病 P13K phosphatidylinositide3-Kinase 磷脂酰肌醇3激酶 MTT methyl thiazolyl tetrazolium 四甲基偶氮哇盐 PBS phosptat buffer solution 磷酸盐缓冲液 l玎ECs renal tubular epithelial cells 肾小管上皮细胞 l玎F renal tubulointerstitial fibrosis 肾小管一间质纤维化 FSGS focal segmental glomerulosclerosis 局灶．节段性肾小球硬化症 M【N membranous nephropathy 膜性肾病 MCD minimal change disease 微小病变性肾病 学位论文独创性声明本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了 学位论文独创性声明 本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了 文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写的研究成果，也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的 学位或证书所使用过的材料。 作者签名：圣皿鲫 日期：皇盟，．∥ 学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果，知识 产权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部 上交导师，离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术 论文或成果时，署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文 的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，可以公布(包括刊登)论 文的全部或部分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的 权利。 注：保密的学位论文在解密后适用本声明。 作者签名：至塑l兰覃日期：之：星：!；丝 导师签名：墨午冬警日期：堕姓f，≤ 不同病理类型肾综患者尿蛋白对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响 不同病理类型肾综患者尿蛋白对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响 中文摘要 【目的】 蛋白尿和肾小管萎缩与进行性肾功能恶化有着紧密的联系。肾小管问质 纤维化(Renal tubulointerstitial fibrosis，RTF)是慢性肾脏疾病(cIlromc kidney disease．CKD)进展到终末期肾功能衰竭的最终共同途径。适当的细胞增殖和凋 亡是维持组织器官正常结构和功能所必须的，但是过度的细胞增殖或凋亡都可 能促进疾病进展从而造成组织器官结构和功能的丧失。肾脏疾病时肾小管上皮 细胞(renal tubular epithdial cells，RTECs)凋亡是导致肾小管萎缩的主要机制。 本研究拟观察不同病理类型综患者尿蛋白对RTECs增殖和凋亡的影响，探讨不 同病理类型的肾小球疾病为何小管．间质的病变程度各不相同，以进一步明确蛋 白尿致肾小管．间质损害的机制。 【方法】 1从三种不同病理类型局灶．节段性肾小球硬化症(FSGS)、膜性肾病(MN)、 微小病变(MCD)肾病综合征(NS)患者尿液中抽提的总蛋白成分，设OmeglIll 为空白对照组，以0．5mg／ml、lmg／ml、2mg／ml、4mg／ml、8mg／ml浓度刺激RTECs．一 2四甲基偶氮哇盐(MTT)比色法检测不同病理类型NS患者尿蛋白刺激RTECs 后的细胞增殖： 3乳酸脱氢酶(LDH)释放试验检测不同病理类型NS患者尿蛋白的细胞毒性 作用； 4 Western blotting法检测RTECsFas蛋白的表达。 【结果】 l 同一病理类型NS患者尿蛋白诱导RTECs凋亡的作用随尿蛋白刺激浓度的 增加而增强，各浓度组间比较，差异有统计学意义(氏O．05)。同一浓度不同病 理类型NS患者尿蛋白诱导RTECs凋亡的作用不同，其中FSGS患者的尿蛋白 作用最强，MN次之，MCD最弱，各类型组间差异均有统计学意义(PO．05)。 2在FSGS、MN病理类型中，尿蛋白浓度为(O．5、1．O)mg／ml时，对RTECs 细胞均无明显增殖作用(D吣．05)；尿蛋白浓度为2．0mg／ml时，MTT值明显 升高(PO．05)，提示该浓度尿蛋白对HK-2细胞已有明显增殖作用；而(4．0、 升高(PO．05)，提示该浓度尿蛋白对HK-2细胞已有明显增殖作用；而(4．0、 8．0)mg／ml时M丌值明显降低(尸O．05)，表明在这一浓度尿蛋白使RTECs 细胞过度