钙蛋白酶抑制剂mdl28170对大鼠学习记忆能力和海马β淀粉样蛋白沉积的影响老年医学专业论文.docxVIP

中文摘要摘要 中文摘要 摘要 阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是老年人最常见的神经 退行性疾病之一，临床表现为进行性记忆功能受损、认知功能紊乱及 行为状况改变、语言功能受障碍，最终导致生活不能自理直至死亡。 随着人口老龄化的日趋明显，AD的患病率也不断增加，尤其对该病 的诊断治疗目前尚缺乏有效的手段。因此，对该病的基础和临床的研 究具有重要的临床意义和社会意义。AD的病理学改变主要有两个方 面：在细胞外有13淀粉样蛋白(Ap)沉积形成老年斑(SP)，在细胞内有由 高度磷酸化的tau蛋白组成神经纤维缠结(NFTS)。AD的病因及发 病机制至今尚不确切，目前对AD的发病机制倾向A]3级联学说和tau 蛋白过磷酸化学说，也有学者认为细胞凋亡过盛可能是AD神经退行 性变的原因。 钙蛋白酶可能通过蛋白水解酶作用或细胞内信号传导途径直接 或间接参与A]3、NFTs的形成与沉积，从而在AD的神经退变过程中 发挥重要作用。钙蛋白酶抑制剂则可能干扰这些病理生理过程以及介 入细胞凋亡过程，从而为AD等神经退行性疾病的治疗提供一种新的 途径。 目的 建立符合AD行为学、病理学特征的实验性动物模型；探讨钙蛋 白酶抑制剂对A13沉积及神经细胞凋亡的影响及作用机制。 硕‘L论文 硕‘L论文 中文摘要 方法 用SD大鼠作为研究对象，采用Ap海马直接注射建立AD动物 模型，以及联合注射MDL28 1 70干预。采用Morris水迷宫法测试小 鼠的主动学习记忆能力；采用光镜观察海马组织结构；甲醇刚果红染 色观察Ap沉积情况；采用TUNEL法检测海马组织神经细胞凋亡的 表达。观察Aft及MDL28170干预对上述指标的影响。 结果 1．Morris水迷宫学习成绩：第6天训练结束时，对照组和干预组大 鼠逃避潜伏期明显短于模型组，组间存在统计学差异(均P0．05)。 Morris水迷宫记忆成绩：对照组和干预组的穿越平台次数(9．004-2．65次) 和(8．674-2．73次)较模型组显著增加[(5．334-1．75)次，均P0．05]；对照组 和干预组的跨越目标象限时间占整个游泳的时间百分率(38．004-7．04) 和(43．33+12．03)较模型组显著增加[(21．134-3．53)，均P0．Oil。 2．海马区形态学变化：对照组无明显病变；干预组海马区细胞排 列出现紊乱，变性神经元增加，可见胞膜破裂、核固缩、胞浆中出现 空泡，甲醇刚果红染色可见染色阳性物质聚集成块，胶质细胞浸润； 模型组海马区细胞排列明显紊乱，变性神经元明显增加，胞膜破裂、 核固缩、胞浆中出现空泡现象更明显，甲醇刚果红染色可见大量染色 阳性物质聚集成块，胶质细胞大量浸润。模型组Ap沉积局部胶质细 胞数(276．374-36．33)个较干预组(1 87．934-2 1．8 1)个明显增多，两组比较 P0．0l。 3．细胞凋亡变化：干预组海马TUNEL阳性神经细胞数目 硕上论文 硕上论文 中文摘要 (20．63+5．28)个比模型组(38．92-4-8．8 1)个明显减少，两组比较有统 计学差异(PO．01)。 结论 1．Ap海马注射可以模拟AD行为改变，出现AD病理改变，．-j-以 作为AD研究动物模型。 2．钙蛋白酶抑制剂(MDL28170)可减少SD大鼠海马组织中A13 沉积，显著改善Ap大鼠的学习记忆能力。 3．钙蛋白酶抑制剂(MDL28170)可减少A13大鼠海马区神经细 胞凋亡。 关键词阿尔茨海默病，p．淀粉样蛋白，钙蛋白酶，抑制剂，认 知功能障碍，细胞凋亡 III 硕十论文 硕十论文 英文摘要 AB STRACT The most common neurodegenerative disease worldwide is Alzheimer’S disease(AD)，which is characterized by loss of hippocampal neurons and synapses resulting in progressive cognitive impairment，loss of memory，lack of language skills，and reduced reasoning leading to dementia and finally death．AD is characterized by two pathological hallmarks consisting of extracellular plaques of amyloid-13 peptide(Ap) aggregates and intracellular neurofibrillary tangles(NFTs)composed of h