以ⅳ型胶原酶为靶点的单抗导向药物的抗肿瘤作用以及建立ⅳ型胶原酶抑制剂筛选模型的研究微生物与生化药学专业论文.docxVIP

!璺垫塑垩墨查堂堕主望兰 !璺垫塑垩墨查堂堕主望兰 一一—!!!!!里 以lv型胶原酶为靶点的单抗导向药物的抗肿瘤作用以及 建立Iv型胶原酶抑制剂筛选模型的研究 中文摘要 f近几年来，基质金属蛋白酶因在肿瘤的生长、转移和血管生成等多个环节中发 挥着重要作用而成为肿瘤治疗研究中引人注目的新靶点。研究表明，MMPs的组织 特异性抑制剂TIMPs或合成的小分子MMP抑制剂(MMPIs)可以抑制肿瘤的生长和 转移。lv型胶原酶作为MMPs家族中的重要成员之一，可以通过降解IV型胶原等胶 原底物破坏基底膜和细胞外基质的完整性，从而有利于肿瘤的生长、转移和血管生 成。一般来说，在肿瘤细胞及其邻近的问质组织中，IV型胶原酶的表达和活化显著 增加，并且这种增加与肿瘤的恶性表型呈正相关。以其为分子靶点，发展的多种小 分子Iv型胶原酶抑制剂在恶性肿瘤的治疗中显示出确切的疗效，部分化台物进入了 临床研究阶段。我室制备的小鼠抗Iv型胶原酶单抗3D6可以与Iv型胶原酶特异性结 合并中和该酶的活性，以其为基础构建的单抗导向药物在小鼠实验肿瘤模型中显示 出很好的疗效J本研究进一步构建了单抗3D6及其小型化片段与高效抗肿瘤抗生素 力达霉素的