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钙调神经磷酸酶在大鼠主动脉钙化中的作用内科学专业论文
河北医科大学
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中文摘要钙调神经磷酸酶在大鼠主动脉钙化中的作用
中文摘要
钙调神经磷酸酶在大鼠主动脉钙化中的作用
摘 要
目的:心血管系统钙化常见于老年人及高血压、动脉粥 样硬化、糖尿病和慢性肾病患者,包括动脉内膜(动脉粥样 硬化相关钙化)、动脉中层(Mo”nckeberg’S sclerosis)和心
脏瓣膜钙化,无论发生在哪个部位,都会引起血流动力学和
机械力学的改变,使动脉管壁僵硬,收缩压升高、舒张压降 低,脉压差增大,冠状动脉灌注降低,最终将导致左室肥大、 心肌缺血和心律失常,并增加卒中和猝死的危险。近几年冠 状动脉钙化对于心血管事件的预测价值备受关注,较无钙化 者,任何程度的冠状动脉钙化整体相对危险度为4.3,3--5 年冠心病事件(心肌梗死或心源性死亡)增3]1114倍。深入研 究血管钙化的发病机制,预防、延缓或逆转血管钙化的发生, 具有重要的临床意义。
既往认为血管钙化是过饱和的钙、磷在血管壁的被动沉 积,近年证实是由细胞和分子参与的、类似于骨形成的主动 过程。钙调神经磷酸酶(CaN)是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶 家族成员,分类上属于PP2B家族,是唯一受Ca2+/钙调素调 节的磷蛋白磷酸酶。CaN主要表达于细胞浆中,组织分布 广泛,通过使底物NFAT去磷酸化和核内转位,激活下游 基因转录,参与多种细胞功能调节。研究证实CaN在心肌 细胞肥大和骨代谢中具有重要作用。CaN不但参与成骨细 胞分化和成骨作用,还是破骨细胞分化必需的,是否参与血 管钙化的调节过程,目前国内外尚未见有报道。
中文摘要本试验采用华法令和维生素D,建立大鼠血管钙化模
中文摘要
本试验采用华法令和维生素D,建立大鼠血管钙化模 型,测定主动脉CaN mRNA、蛋白质的表达及活性,并观 察CaN特异性抑制剂环孢霉素A(CsA)对CaN表达及对 血管钙化的影响,初步探讨CaN对血管钙化的调节作用, 为血管钙化的临床防治提供新的思路。
方法:4w SD雄性大鼠36只,体重80--一909,随机分 为3组,每组12只。A组:对照组;B组:钙化组;C组: 环孢霉素A组;实验第1—8天,各组均给予维生素K。 15mg·kg-I.d1,皮下注射。同时,C组另给予环孢霉素A lOmg·kg-1.d.1腹腔注射;A组和B组分别给予等量生理盐水 腹腔注射。第3天开始,B、C组另给予维生素D3 3x105U·kgid1,皮下注射,持续至实验第5天,及华法令
15mg·lOOg~,12h一次,皮下注射,持续至第8天;对照组 在相同时间给予等量生理盐水皮下注射。实验第9天,所有 动物麻醉后处死。开胸,暴露出心脏,分离胸主动脉,并向 下剖开腹部,分离出腹主动脉,从主动脉根部至腹主动脉分
叉处剪下主动脉。取材后每组各取6只用于免疫组化测定 CaNBl蛋白、原位杂交测定CaNAa mRNA和透射电镜下观 察超微结构的变化,6只用于组织CaN和碱性磷酸酶(ALP) 活性测定。将免疫组织化学和原位杂交结果应用Image.Pro Plus图象分析软件,分别计算各组主动脉组织相同面积内阳 性细胞的累积光密度值(integrated optic density,IOD)。所
有数据以均数4-标准差(元士s)表示,运用SPSS 13.0统计软
件,首先对计量资料进行正态性检验及方差齐性检验,组间 资料比较应用单因素方差分析,两两比较应用LSD.t检验, PO.05即有统计学意义。
中文摘要结果:(1)HE染色结果示对照组大鼠主动脉壁结构完
中文摘要
结果:(1)HE染色结果示对照组大鼠主动脉壁结构完 整,中层血管平滑肌细胞(VSMCs)排列整齐;钙化组和 环孢霉素A组大鼠主动脉中层VSMCs排列紊乱,弹力纤维 迂曲断裂。(2)VonKossa染色示钙化组大鼠主动脉中层弹性 纤维间有大量黑色颗粒沉积;环孢霉素A组大鼠主动脉中 层弹性纤维间亦可见黑色颗粒沉积;对照组未见明显黑色颗 粒沉积。
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