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前胡在大鼠体内的代谢鉴定与药物动力学研究药物分析学专业论文

河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文是在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完 成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大 学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。 凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医 科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北 医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。 耽蝼钶秭聊裤瞄 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果, 除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰 写,文责自负。 研究生签名: 了翻 导师签章: 砂汐年弓月谗日 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 6 英文缩写 1 3 研究论文前胡在大鼠体内的代谢物鉴定与药物动力学研究 引言 14 第一部分大鼠血浆中5种香豆素类成分的测定及大鼠灌胃前胡水提物 后的药物动力学研究 前言日U舌 ”1—6一 材料与方法 一16 结果 20 附图 22 附表 “27 讨{仑 3 1 小结 32 参考文献 ..32 第二部分大鼠胆汁和尿液中香豆素类成分的测定及大鼠灌胃前胡水提 物后的排泄动力学研究 前言日U吾 3434 材料与方法 “34 结果 一37 附图 “39 附表 ·46 讨论 5 1 小结 5 1 参考文献 “5 l 第三部分前胡在大鼠体内的代谢物鉴定 前言刖舌 5353 材料与方法 · ·53 结果 56 万方数据 附图 附图 ”64 附表 ..78 讨{仑 80 小结 80 参考文献 一8l 结论 ”83 综述前胡体内过程的研究进展 84 致谢 ··90 个人简历 91 万方数据 中文摘要 中文摘要 前胡在大鼠体内的代谢物鉴定与药物动力学研究 摘 要 生物体所摄取的药物必须在作用部位(靶器官的受体)达到足够的浓 度,才能产生其特征性的药理效应,而药物在作用部位的浓度不仪与给药 剂量相关,亦受到药物的体内过程——吸收、分布、代谢和排泄的影响。 可见药物的体内过程对于药物的研究至关重要。 前胡是我国传统中药,为伞形科植物白花前胡Peucedanum praerupterum Dunn的干燥根,临床上主要用于风热感冒、咳嗽痰多、哮 喘和胸闷等症。香豆素类化合物是前胡中的最主要成分,包括简单香豆素、 呋喃香豆素和吡喃香豆素。在对前胡的研究中,以体外研究居多,如前胡 中化学成分的鉴定、多种成分的含量测定等,其体内过程的研究大部分集 中于香豆素单体白花前胡甲素(d/-praeruptorin A,PA)、白花前胡丙素 ((+)-praeruptorinA,dPA)及其手性对映异构体((。)一praeruptorinA,/PA) 的研究,对其他成分的研究较少。 本研究即采用液质联用技术,探讨其吸收和排泄动力学特征,并对前 胡水提物给与大鼠后的代谢产物进行鉴定,为前胡体内过程和药理作用机 制的阐明奠定基础。 第一部分大鼠血浆中5种香豆素类成分的测定及大鼠灌胃前胡水提物 后的药物动力学研究 目的:建立可同时测定大鼠血浆中白花前胡甲素、白花前胡乙素、白 花前胡素E、东莨菪内酯和花椒毒素5种香豆素成分的IILC—MS方法, 并用于大鼠灌胃前胡水提物后5种成分的药物动力学研究。 方法:1血浆样品的预处理:考察了液液萃取和沉淀蛋白的方法对血 浆样品的处理效果。由于所测成分极性相差较大,很难找到合适的萃取溶 剂,故选择加入3倍量乙腈沉淀蛋白的方法处理血浆样品。2检测条件: 色谱柱为Welchrom C1 8分析柱(150 mm×4.6 1Tim,5岬);流动相为甲醇 (A)和lmmol/L乙酸铵水(B),梯度洗脱,运行时间为13.5rain,流 速:1.0 mL/min,进样量lO曲。采用电喷雾离子源,正离子模式,多反 应监测进行检测,5种被测成分的离子对分别为白花前胡甲素m/z 万方数据 中文摘要404.2_327.1、白花前胡乙素m/z 中文摘要 404.2_327.1、白花前胡乙素m/z 444.2_327.1、白花前胡素E m/z 446.3_327.1、东莨菪内酯m/z 193.O_133.0、花椒毒素m/z 217.0_202.0, 以紫花前胡苷为内标物质,紫花前胡苷的离子对为m/z 409.1_247.1。3方 法学考察:通过考察线性、范围、定量下限(LLOQ)、精密度、准确度、 稳定性、提取回收率、基质效应和残留效应,对方法进行验证。4药物动 力学:(1)前胡水提物的制备:将前胡切成小段,称取2009,加入10倍 量水,煎煮1h,滤出残渣,再分别用10倍量水煎煮两次,合并3次提取 液,于60。C减压浓缩至100mL,提

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