α硫辛酸对糖尿病大鼠下丘脑及骨骼肌组织ampk表达及活性的影响临床医学内科学内分泌与代谢病专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的：本研究旨在通过观察0c．硫辛酸对糖尿病大鼠腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK)的影响，探讨其对不同组织AMPK信号调节途径的调节作用以及在 糖尿病代谢紊乱中的作用，以期为糖尿病及肥胖等代谢性疾病的防治提供新的 作用靶点。 方法：健康雄性Wistar大鼠50只，体重180—2009，适应性喂养7d后随机 分为对照组(NC)15只，和实验组35只，对照组继续普通饲料喂养，实验组 改用高脂饲料喂养，4w后，禁食12h，将STZ溶于0．1mol／L枸橼酸-枸橼酸钠 缓冲液(pH4．2)溶液中，配成浓度为l％的溶液，单次腹腔注射30mg／kg，对照 组给予等量的枸橼酸一枸橼酸钠缓冲液腹腔注射，72h后尾静脉测血糖，血糖 16．7mmol／L为造模成功，成模者纳入本实验，继续高脂饮食4w后随机分为2 组，即a．硫辛酸干预组(LA)、糖尿病组(DC)，每组各15只，分别给予叶 硫辛酸120mg／kg．d，生理盐水2ml／d 4w，实验期间，动物自由摄食和饮水。每 周测一次血糖和体重。实验第12w末，禁食12h后应用戊巴比妥钠麻醉大鼠， 开胸，下腔静脉取血各测血脂、血糖；取出大鼠下丘脑、骨骼肌液氮速冻，后 转入．80。C冰箱保存备测。生化指标由本院生化室全自动生化分析仪完成， AMPKa和磷酸化AMPKot(Ph—AMPKa)应用免疫蛋白印记(western blot)法 检测，AMPKa、TRX、TXNIP的mRNA水平应用RT．PCR定量，MDA、T—AOC 的水平应用比色法检测。 结果：@DC组大鼠血糖、TG、TC、LDL水平显著高于NC组，而HDL水 平显著下降(尸0．05)；0【．硫辛酸干预后大鼠血糖、TG、TC、LDL水平均较 DC组显著下降，而HDL显著升高(尸如．05)；DC组较NC组大鼠体重增长 率减低(P姐∞)；与DC组比较，c【．硫辛酸干预组大鼠体重增长率减低(尸 n05)。②与NC组比较，DC组骨骼肌及下丘脑内AMPKa及Ph．AMPKa表达 水平显著降低(尸0．05)，仅一硫辛酸干预组大鼠骨骼肌内AMPKa及Ph．AMPKot 较DC组显著升高(PD．∞)，而下丘脑内AMPKa及Ph．AMPKu水平显著降 低(尸D．∞)。③与NC组比较，DC组和0【．硫辛酸干预组骨骼肌及下丘脑内 AMPKa2mRNA表达水平显著降低(尸D∞)；与DC组比较，0【．硫辛酸干预组 大鼠骨骼肌内AMPK0【2mI酬A水平显著升高(PO．05)，而下丘脑内 AMPK0【2mRNA水平显著降低(尸n05)；DC组下丘脑内TRX．1mRNA及 天津医科大学硕士学位论文TXNIPmRNA水平较NC组明显升高(尸D∞)，与DC组比较，0【．硫辛酸干预 天津医科大学硕士学位论文 TXNIPmRNA水平较NC组明显升高(尸D∞)，与DC组比较，0【．硫辛酸干预 组TRX．1mRNA及TXNIPmRNA水平显著升高(尸n∞)④与NC组比较，DC 组肝下丘脑MDA水平显著升高俨D．D习，而T-AOC水平显著降低妒nD5)； 洳硫辛酸干预组MDA水平较DC组显著下降(PD．酊)，而T-AOC水平显著升 高(Pn酊)。 结论： 1．Ⅱ．硫辛酸对外周组织和中枢组织的AMPK发挥不同的调节作用，它可以上调 骨骼肌AMPK及Ph-AMPK的表达，抑制下丘脑AMPK及Ph—AMPK的表达。 2．c‘．硫辛酸可以改善糖尿病状态下的糖脂代谢紊乱，提高机体的抗氧化能力， 其机制部分是通过激活AMPK来实现的。 关键词：2型糖尿病；腺苷酸活化蛋白激酶；氧化应激：a-硫辛酸；下丘脑； 硫氧化还原蛋白；硫氧化还原蛋白结合蛋白；体重 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract Objective：Observe the effects of Q—lipoic acid on the activity ofAMPK in the diabetic rats induced by streptozotocin，to research the different regulation effects of 0【-lipoic on the AMPK in different tissue and the role ofAMPK in improving the metabolism turbulance in diabetes rats，and provide the new acting targets for metabolic disease such as diabetes and obesity． Methods：Fifly healthy male Wi