胺化偶极反转亲核加成策略合成邻氨基醇类化合物方法的研究有机化学专业论文.docxVIP

目录 目录 上海师范大学硕士学位论文 3．7本章小结 ．37 第四章 实验部分 ．38 4．I实验通则 ．38 4．2二羰基化合物1的合成 ．38 4．2．1二羰基化合物la，lb和lg-j的合成路线如下： 38 4．2．2二羰基化合物1c，le，if，lk，1n和ls的合成路线如下： 48 4．2 3化合物ld的合成路线如下： 5 1 4．2．4化合物1m的合成： ．53 4．2．5化合物1I的合成： ．53 4．2．6化合物lo的合成： 54 4．2．7化合物lp的合成路线如下： 54 4-2．8化合物1q的合成路线如下： 57 4．3 2，2-二苯基甘氨酸促进的胺化．偶极反转一亲核加成合成非手性邻氨基醇5(以化合物trails．5a 为例) ． ． 一58 4．4邻氨基醇5a脱保护 63 4．5手性吡哆醛催化剂19和21的合成 64 4．6手性吡哆醛催化的胺化．偶极反转一亲核加成合成手性邻氨基醇6(以化合物6c为例)．．78 第五章全文总结 ．80 参考文献 ．81 附图 ．84 致谢 107 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 第一章绪论 1．1邻氨基醇是一类重要的化合物 邻氨基醇又称B．氨基醇、或l，2．氨基醇，是有机化学中非常重要的结构单元， 很多天然产物和生物活性分予中都含有氨基醇的结构。如麻黄碱就是一种邻氨基 醇化合物[11，主要用来治疗感冒和咳嗽；Bestatin是一种氨基肽酶抑制剂【2，3】，在 临床上用作癌症化疗的辅助药物，也含有邻氨基醇结构；Sulfobacin B是一个含 有邻氨基醇结构的类脂化合物【4J，具有抗血栓的生物活性；再如左旋氧氟沙星也 含有手性邻氨基醇结构15j，它是新一代氟喹诺酮类抗菌药物，目前已在临床上得 到广泛应用(Scheme 1)。 o 故 △ 攀 ≮洲乏I．_＼。 F COOH 上帅 麻黄碱 右旋氧氟沙星 Scheme 1天然产物和生物活性分子 皤H PPhh q妒Ph皑茹a印p R1 R2 R3 R1=H，Me，n．Bu，Ph，p-FC6H4，p-MeOC6H4，TMSCH2 R2=H，Me，n—Bu，Ph R3=H，Me．，7一Bu Scheme 2手性噫唑硼烷催化剂 万方数据 第一章 第一章 上海师范大学硕士学位论文 由此可见，邻氨基醇是一类非常重要的化合物，因此发展邻氨基醇的合成方 法具有重要的意义。 1．2邻氨基醇类化合物的常见制备方法 邻氨基醇是一类非常重要的化合物，已经出发展多种制备方法，如(1)Q． 氨基酸及其衍生物的还原，(2)0t．羟基亚胺的还原，(3)格氏试剂对(3t．氨基酸衍 生物的加成，(4)Sml2促进的羰基与亚胺的还原偶合，(5)硝基化合物对羰基 的加成，(6)N亲核试剂对环氧化合物的亲核开环。 1．2．1伐．氨基酸及其衍生物的还原制备邻氨基醇 0c一氨基酸及其衍生物还原可以得到相应的邻氨基醇类化合物，这是一种非常 常见的制备邻氨基醇的方法。如George Kokotos等人【71从氨基酸P-1出发，用氯 甲酸乙酯活化氨基酸的羧基，再用硼氢化钠还原得到相应的氨基醇P．3，反应的 收率在63．90％(Scheme 3)。 THF，．10℃，5-10 min R，；j≯O。八O。八骂R，≈r。H R，|j少O。H NMM，CIC02Et R2 R2 R2 63-90％for 2 steps Seheme 3氨基酸衍生物还原制备邻氨基醇 该方法突出的优点是天然氨基酸易得，并且具有手性，但是由于氨基酸的种 类有限，所以利用此方法合成邻氨基醇类化合物也受到了一定的限制。 1．2．2旺一羟基亚胺的还原制备邻氨基醇 0【．羟基亚胺的还原制备邻氨基醇也是一类较常见的制备邻氨基醇类化合物 的方法。如陶京朝等人用Raney Ni将安息香肟P-4催化加氢还原得到1，2-二苯基 ．2．氨基乙醇P．5，产率80％，通过手性拆分，可以得到单一构型的1，2．二苯基氨 基乙醇隅l。反应过程如下(Scheme 4)： 2 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 ～尸H Raney N H2NH·OH PhHPh—等I--掣12 PhPh 80％ P-5 Scheme 4安息香肟的还原制备1，2．二苯基氨基乙醇 1．2．3格氏试剂对Ⅱ一氨基酸衍生物的加成制备邻氨基醇 通过格氏试剂进攻氨基酸酯的羰基可以得到邻氨基醇类化合物，如P．Delair 等人发展了邻氨基醇P．8的合成【9，10】，他们用N—Boc保护的L缬氨酸P．6和 Grignard试剂反应，脱保护后即得到目标产物P．8(Scheme 5)。 咖HX e RMgX．THF XR 1 m01％HF CH3CN