茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究药理学专业论文.docxVIP

茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 中文摘要 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其作用机制研究1 中文摘要 目的观察茶多酚(Tea Polyphenol，TP)对实验性心肌肥厚及心肌细胞损伤的保护 作用，并初步探讨其作用机制。方法采用大鼠腹主动脉缩窄(coarctation of abdominal aorta,CAA)及小鼠小剂量异丙肾上腺素(Isopenaline，Iso)连续皮下注 射制作心肌肥厚动物模型，观察TP对心肌肥厚是否具有保护作用；建立H202致 心肌细胞损伤模型，观察TP对其的影响；采用RT-PCR法检测心肌组织中与心肌 肥厚有关的过氧化物酶体增殖物活化受体Ⅱ(peroxisome proliferator activated receptors o，PPARa)mRNA的表达。结果I皿给药组太融0重指数及术后第 5周收缩压均低于腹主动脉缩窄组(Po．05，P0．01)。TP可明显增加心肌肥厚大 鼠血清SOD活性(P(0．01)，减少MDA生成(P0．05，P0．01)，抑制血清和心肌 FFA堆积(PO．01)，增加Na+．K+．ATPase活性(pO．01)，并可减少羟脯氨酸含量 (P0．01)；病理镜检显示TP组心肌细胞肥大及肌原纤维排列紊乱均有所减轻。 电镜分析表明，TP可减轻心肌细胞及线粒体肿胀，减少肌丝溶解断裂。2．TP可改 善Iso致小鼠左心室肥厚形成的“老损”征象。降低心重指数(Po．05，P0．01)， 增加SOD活性(P(o．01)，降低MDA含量(尸0．05，P0．01)，增加NO含量(尸o．05)， 同时降低血清CPK和LDH水平(P0．05，P0．01)。3．TP在体外与心肌细胞共孵 后可减轻H202引起的细胞损伤，增加心肌细胞的存活率(Po．01)，降低LDH释 放量(p—o．05，PO．01)，并可对抗H202诱发的细胞内【Ca2+】i升高(Po．05，10．01)。 4．TP可增加腹主动脉缩窄大鼠心肌组织中PPAR mRNA的表达(P0．05， P0．01)。结论TP能预防实验性大鼠、小鼠心肌肥厚并对乳鼠心肌细胞损伤具有 本课鹾为香港保健协会研究项目(H．K200208) 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 中文摘要 明显的保护作用，该作用与清除氧自由基、降低血压、抑制钙超载、改善能量代 谢障碍和增加PPAR mRNA的表达有关。 关键词： 茶多酚；心肌肥厚；心肌细胞；氧自由基；SOD；MDA；钙离子；PPAR mRNA 硕士研究生： 武煜 导 师： 顾振纶教授 谢梅林教授 周文轩教授 郭次仪教授 lI 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 茶多酚对实验性心肌肥厚的保护作用及其机制研究 英文提要 Protective Effects of Tea Polyphenol on Experimental Cardiac Hypertrophy and its mechanism Aim：To investigate the protective effects of Tea Polyphenol(TP)on cardiac hypertrophy and cell两ury in cultured myocardium cells．Methods：Cardiac hypertrophy models of rats induced by CAA(coarctation of abdominal aorta)and mice induced by continued administration ofIsoprenaline(Iso)were used．The H20r-induced myocardial cell injury in vitro was used嚣well．RT-PCR Was used to determine the expression of PPAR a(peroxisome proliferator activated receptors 1 which is related to cardiac hypertrophy．Results：1．After administration of TP for 5 wks，the cardiac weight indexes and BP were significantly decreased