可见光诱导烯烃环化合成二氟烷基化异喹啉二酮-应用化学.PDFVIP

第３３卷 第６期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３３Ｉｓｓ．６ ２０１６年６月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｊｕｎｅ２０１６ 可见光诱导烯烃环化合成二氟烷基化异喹啉二酮 ａ ｂ ａ ａ ａ ａ ａ 李　捷 　刘益林 　邓佑林 　王文新　王硕文　李增增 　唐　石 ａ （吉首大学化学化工学院　湖南 吉首４１６０００； ｂ怀化学院，功能无机及高分子材料怀化市重点实验室　湖南 怀化４１８００８） 摘　要　发展了一种可见光诱导的活泼烯烃串联自由基环化合成含氟异喹啉二酮的反应。在可见光诱导下， 多种Ｎ烷基Ｎ甲基丙烯酰基苯甲酰胺与二氟溴乙酸乙酯发生自由基串联环化反应，以６６％～７５％的产率合 成了一系列具有潜在生理活性的二氟烷基化异喹啉二酮。此研究为合成具有潜在药用价值的氟取代异喹啉 二酮提供了一条高效、条件温和的途径。 关键词　可见光诱导；二氟烷基化；铱光催化剂；异喹啉二酮 中图分类号：Ｏ６６４　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１６）０６０６７７０８ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１６．０６．１５０３１６ ［１２］ 二氟亚甲基基团（ＣＦ）是一种重要的含氟结构单元，在医药、农药和材料等领域得到广泛应用 。 ２ 这种结构单元在立体位阻和电子效应上可作为氧氧原子及羰基的生物电子等排体。在这些含二氟亚甲 基的基团中，由于其容易被修饰，二氟乙酸乙酯基团（ＣＦＣＯＥｔ）得到合成研究者的青睐。另一方面，异 ２ ２ 喹啉１，３二酮广泛存在于天然产物和药物化合物中，是许多潜在生理活性的重要构建骨架 ［３７］ （Ｓｃｈｅｍｅ１） 。因此，在异喹啉１，３二酮中引入含氟基团，特别是ＣＦＣＯＥｔ基团，具有重要的意义。最 ２ ２ 近，以廉价易得的ＢｒＣＦＣＯＥｔ做为氟源，通过光催化烯烃的双官能团化于有机分子中引入ＣＦＣＯＥｔ策 ２ ２ ２ ２ ［８１１］ ［１１］ 略得到化学家的关注 。例如，２０１５年，Ｚｈｕ课题组 利用ｆａｃＩｒ（ｐｐｙ）在可见光作用下用催化多取 ３ 代烯丙醇类化合物发生串联自由基插入／１，２芳基迁移合成一系列ＣＦＣＯＥｔ取代的芳酮类化合物。基 ２ ２ 于以上研究背景，我们设想通过可见光诱导Ｎ烷基Ｎ甲基丙烯酰基苯甲酰胺与ＢｒＣＦＣＯＥｔ发生串联 ２ ２ 自由基插入／ＣＨ环化构筑二氟烷基化异喹啉１，３二酮的方法。然而，据我们所知，光催化于异喹啉二 酮骨架中引入ＣＦＣＯＥｔ的迄今还未见报道。因此，基于我们合成含氟杂环化合物研究兴趣的拓展［１２１３］， ２ ２ 本文发展了一种可见光诱导的活泼烯烃与二氟溴乙酸乙酯经过串联自由基环化合成含氟异喹啉二酮或 吲哚酮的反应（Ｓｃｈｅｍｅ１）。此方法底物适应范围较广，操作简单，反