分子生物学（余爱丽）第五章dna的损伤、修复和突变new.ppt

第五章 DNA损伤、修复和突变;第四节 突变类型 第五节 回复突变(抑制突变) 第六节 突变剂和突变生成; 引起损伤的因素: ? 自发性损伤(复制中的损伤、碱基的自发性化学改变、 自发脱碱基、 细胞的代谢产物对DNA的损伤) ? 物理因素引起的损伤(电离辐射、紫外线) ? 化学因素引起的损伤（烷化剂、碱基类似物） 引起损伤的类型： 碱基脱落、碱基（或核苷）改变、错误碱基（碱基的取 代）、碱基的插入或缺失、链的断裂、链交联（链内、链 间）、嘧啶二聚体等等 ; 广义的修复系统： ? DNA聚合酶的校对功能(复制的范畴) ? 尿嘧啶-N-糖苷酶修复系统 （复制时U的渗入、C脱氨氧化成U） ? 错配修复系统 ? 损伤修复系统(光复活、重组修复、SOS修复等) ;第一节 复制过程中的错配的修复 ;DNA mismatch;2、错配修复系统（Mismatch repair system）;★ DNA合成过程中的甲基化变化; 甲基化程度的差异;外切核酸酶Ⅰ切割切点的5’端（错配碱基在切点的5’端） --------- Ⅶ---------3’端（----------------3’端）;3、 尿嘧啶-N-糖苷酶系统 ( ung system );---TAGC--- ---ATCG---;; 碱基切除修复; 第二节 DNA损伤的修复;一、嘧啶二聚体的产生;; PR;2. 切除修复 Exision—Repair ;;3. 重组修复（Recombinative—Repair）;;TT TT;● 与Rec-A蛋白引起的重组(strand transfer)有关; 重组修复 (链转移修复);4. 易错修复（SOS修复 SOS repair）;（2） SOS 修复机制; SOS 修复只是SOS反应的一部分;RecA-P; 三种功能;当DNA复制受阻/ DNA damaged;当DNA复制度过难关后;第三节 限制和修饰; 1、 限制－修饰现象(restriction and modificaion);结论：; 自己DNA: 限制模式相同的DNA 同株系的不同个体DNA、寄生于其中的质粒和噬菌体 居民DNA(resident DNA)：同一个细胞内的不同类型的DNA， 包括细胞DNA，质粒DNA，噬菌体DNA等; 2、限制－修饰系统;第四节 突变类型 ; ● 染色体突变（Chromosome mutation ）; 突变体(mutant)：携带突变的生物个体或群体或株系;1、从突变作用来源上定义 自发突变－－自然界的突变剂或偶然复制错误 诱变 －－人为??用突变剂;碱基异构式引起DNA复制的错配 ;A(a) ;2、从序列改变多少上定义 单点突变(point mutation) (点突变) 多点突变(multiple mutation);● 核苷酸缺失或插入 （dNt deletion or insertion ）;Examples of deletion mutations ;4、从对遗传信息的改变上定义（点突变） 同义突变：没有改变产物氨基酸序列的密码子 错义突变：碱基序列的改变引起了氨基酸序列的改变 （中性突变、渗漏突变） 无义突变：碱基的改变使代表某种氨基酸的密码子变 为蛋白合成的终止密码子; ---错义突变 ;5、从突变的表达类型 上定义; 7、突变位点存在于负责基因调控的序列中;第五节 回复突变 (抑制突变);1、抑制突变发生的部位;间接抑制突变: 不恢复正向突变基因蛋白质产物的功能,而 是通过改变其它蛋白质的性质或表达水平 而补偿原来突变造成的缺陷,从而恢复野生型; 3、回复突变的分子机制; （1）基因内抑制突变 (Intragenic suppression);a、静电作用;b、疏水作用;移框突变的抑制突变(基因内第二点的插入或缺失);（2）基因间的抑制突变;a、基因间的无义抑制突变（ Nonsense suppressor ）;AGAUCU;c、基因间移框抑制突变;第六节 突??