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第 4 章　典型药物合成实例 三、合成抗真菌药 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、 硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。合成药抗真菌药包括 ：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生 物。 1．克霉唑 广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。 酯化 格氏试剂加成 水解 氯代 缩合 咪唑 2．氟康唑 氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有 治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。 制格氏试剂 加成再水解 三唑 缩合脱HCl 3．特比萘酚 可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可 治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起 的皮肤酵母菌感染，和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。 缩合 1-萘甲胺 3-溴丙炔 加成 缩合 四、抗病毒药物 盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)为一种对称的三环状胺，可以 抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感 染作用。 双环戊二烯 还原 异构化 溴代 氨化 成盐 1．盐酸金刚烷胺 2．奈韦拉平 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的 耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。 四、抗病毒药物 环合脱2HCl 4.12 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放 线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原 体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞 发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养 液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目 前已知天然抗生素不下万种。 1．氯霉素 是由委内瑞拉链 丝菌产生的抗生 素。属抑菌性广 谱抗生素。敏感 菌有肠杆菌科细 菌及炭疽杆菌、 肺炎球菌、链球 菌、李斯特氏菌、 葡萄球菌等。衣 原体、钩端螺旋 体、立克次体也 对本品敏感。因 对造血系统有严 重不良反应，需 慎重使用。 溴代 六亚甲基四铵 成盐 胺盐化 酰化 加成 还原 水解 拆分 酰化 水解 2．磷霉素 主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道 等部位感染 缩合 还原 氧化 缩合脱HCl 一、直接作用于DNA的药物 4.13 抗肿瘤药 1．环磷酰胺:本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧 化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰 胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。 环合 水合 2．卡莫司汀 治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤 环合 氨解 氯代 引入亚硝基 氨解 氯代 引入亚硝基 3．顺铂 1965年由美国科学家B.Rosenborg等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的 金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长 这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。 二、干扰DNA合成的药物 氟脲嘧啶 治疗消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、 卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌 、头颈部癌。 氟代 缩合剂 缩合 烯醇式钠盐 氟代甲酰乙酸乙酯 甲基异脲 环合 水解 嘧啶 5．盐酸沙丁醇胺 用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 氯甲基化 酯化 溴代 缩合 水解 催化氢化 一、拟肾上腺素药 抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上 腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺 素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮 抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟 肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳 加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌， 故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血 药。 二、抗肾上腺素 二、抗肾上腺素 1．盐酸哌唑嗪 治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量 氰酸钠 缩合 氯代 氨基化（氨解） 氨基化（氨解） 2.盐酸普萘洛尔 本品为β-受体阻断药，阻断心肌的β受体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、 循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失 常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。 威廉遜反应 环氧开环 成盐 二、抗肾上腺素 4.7 抗高血压药和利尿药 一、抗高血压药 1．利舍平 利血平（利舍平，Reserpine） 可使交感神经末梢囊泡内的神 经递质释放增加，同时又阻止 交感神经递质进入囊