氢醌对骨髓间充质干细胞PARP1和DNA甲基转移酶-华南预防医学.PDFVIP

华南预防医学２０１８年６月第４４卷第３期　 ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＪＰｒｅｖＭｅｄ，Ｊｕｎｅ２０１８，Ｖｏｌ４４，Ｎｏ３ ·２０１· ·论著 · 氢醌对骨髓间充质干细胞 ＰＡＲＰ１和 ＤＮＡ 甲基转移酶基因和蛋白表达的影响 １，２ １，２ ３ １，２ １，２ 高羽亭 ，杜进林 ，张轶 ，孙铭薇 ，杨慧 　　【摘要】　目的　探讨氢醌（ＨＱ）诱导 ＤＮＡ甲基化改变的分子机制。方法　用磷酸盐缓冲液 （ＰＢＳ）溶解ＨＱ，以ＰＢＳ处理组作为对照，采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质免疫印记法检 测２．５、５．０、１０．０、２０．０ ｍｏｌ／ＬＨＱ染毒骨髓间充质干细胞（ＢＭＭＳＣｓ）聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶１ μ （ＰＡＲＰ１）和ＤＮＡ甲基转移酶ＤＮＭＴ１、ＤＮＭＴ３ａ和 ＤＮＭＴ３ｂ基因和蛋白的表达。结果　ＰＡＲＰ１、 ＤＮＭＴ１基因和蛋白表达水平均随ＨＱ染毒剂量的增加而升高，呈剂量－效应关系，基因表达的回归 ＾ ＾ ＾ 方程分别为ｙ＝０．０３０ｘ＋１．２８３，ｙ＝０．０７５ｘ＋１．０８８，蛋白表达的回归方程分别为ｙ＝００２５ｘ＋ ＾ １２３４，ｙ＝０．０４３ｘ＋１．０９７，ＤＮＭＴ３ａ基因和蛋白表达水平随剂量增加而降低，呈剂量－效应关系，基 ＾ ＾ 因和蛋白表达的回归方程分别为ｙ＝－０．０４０ｘ＋１．１５１；ｙ＝－０．０１２ｘ＋１．０２１。结论　ＨＱ暴露导致 基因组ＤＮＡ甲基化的改变可能与ＤＮＡ甲基转移酶表达异常有关，且ＰＡＲＰ１可能参与了ＨＱ暴露 致ＤＮＡ低甲基化的过程。 【关键词】　氢醌类；　骨髓间充质干细胞；　ＤＮＡ甲基转移酶 中图分类号：Ｒ１１４　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１６７１－５０３９（２０１８）０３－０２０１－０５ Ｅｆｆｅｃｔｏｆｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｏｌｙ（ＡＤＰｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ１ａｎｄＤＮＡｍｅｔｈｙｌ １，２ １，２ ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｂｏｎｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ　ＧＡＯＹｕｔｉｎｇ ，ＤＵＪｉｎｌｉｎ ，ＺＨＡＮＧ ３ １，２ １，２ Ｙｉ，ＳＵＮＭｉｎｇｗｅｉ ，ＹＡＮＧＨｕｉ．１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄｏｎｇｇｕａｎ ５２３８０８，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｏｎｇｇｕａｎＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ；３．ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＳｃｈｏｏｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｌｔｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ（ＨＱ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＨＱｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙＰＢＳｂｕｆｆｅｒａｎｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ（ＢＭＭＳＣｓ）ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＰＢＳｓｅｒｖｅｄａｓｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ．ＴｈｅｇｅｎｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＡＲＰ １ａｎｄＤＮＡｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＤＮＭＴｓ），ＤＮＭＴ１，ＤＮＭＴ３ａａｎｄＤＮＭＴ３ｂｉｎＢＭＭＳＣｓｅｘｐｏｓｅｄｔｏ２．５， －１ ５．０，１０．０，ａｎｄ２０．０ ｍｏｌ·Ｌ ＨＱｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｒｅａｌｔｉｍｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｑｕａｎｔｉｔｉｖｅＰＣＲａｎｄＷｅｓｔｅｒｎ μ ｂｌｏｔｔｉｎｇ．