聚酮化合物PKS.PPTVIP

2.2四环素类 四环素类（tetracycline）药物 是抑制细菌蛋白合成的一大类广谱抗生素， 广泛用于多种细菌及立克次体、衣原体、 支原体等感染所致疾病。 四环素类药物由Ⅱ型聚酮合酶途径合成， 该类化合物的结构多样性主要源于聚酮合成后的修饰。 2.3蒽环类 蒽环类（anthracycine） 化合物由Ⅱ型聚酮合酶合成。 该类化合物在肿瘤治疗方面发挥 重要作用，例如在治疗急性非淋 巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、 肉瘤、乳腺癌等方面具有良好的治疗效果。 2.4聚醚类 聚醚类（polyether） 化合物一般由Ⅰ型聚酮合酶合成。 3异源表达宿主 一般要求具备以下条件： ①异源宿主本身不含或已缺失相应聚酮合酶基因，避免宿主本身聚酮合酶的背景干扰； ②宿主不能存在剪切外源表达酶的相关剪切酶； ③宿主能大量表达相当大的聚酮合酶蛋白（相对分子质量≥300×10^3）； ④宿主能翻译后修饰蛋白； ⑤宿主能提供大量的乙酰 CoA、丙二酰CoA、甲基丙二酰 CoA 等聚酮合成起始单元。 一些主要聚酮类化合物 合成途径 参与土曲霉洛伐他汀合成途径的酶包括: 两个多聚乙酰合成酶洛伐他汀二酮体合成酶 （lovastatin diketone synthetase，LDKS) 和洛伐他汀九酮体合成酶 （lovastatin nonaketide synthetaseLNKS) 〔分别由lovB和lovF基因编码)、转酯酶 〔由lovD基因编码)、烯酯酰还原酶 〔由lovC基因编码)和P450单加氧酶〔由lovA基因编码) 其具体合成途径如图1所示。 LNKS和LDKS均含有 酮合成酶（ketosynthase ， KS)、 酞基转移酶（acyltransfarase ，AT)、 酮还原酶（ketoreductase ，KR）、 脱水酶（dehydratase，DH) , 酞基载体蛋白(acyl carrier protein ， ACP) 及甲基转移酶(methyltransferase，MeT)功能域， 并分别参与合成洛伐他汀九酮主体和二酮侧链， 再由lovD编码的转酯酶将二者连接起来合成洛伐他汀 红曲色素广泛应用于腌制品和肉制品的着色防腐，具有保健功效和药用价值，在世界各地都有巨大的市场，在东南亚国家的应用尤为广泛. G 首先由1 mol丁烯酰辅酶A (coenzyme A，CoA)和4 mol丙二酰CoA在聚酮合酶的作用下生成六聚酮化合物，随后由脂肪酸生物合成途径产生的己酸与六酮聚酮化合物经醛醇缩合。最后，经脱水反应生成红曲玉红素。 在过去几十年中，聚酮化合物的开发大多采用筛选环境微生物活性的传统方法，其流程包括微生物分离纯化、大量培养、培养物收集、目标化合物抽提、鉴定及开发利用。但通过这种方法化合物重复发现的概率极高，且由于培养基配方引起活性次级代谢产物产量低下或者靶点局限造成漏筛的现象十分普遍。 于是，人们通过基因定向筛选从自然界中获得产生目标活性化合物的菌种资源，并对不需要的重复的化合物产生菌进行早期鉴别和定向剔除，既可节省大量的精制、结构解析和分析时间，又能节约经费，大大提高工作效率。 细菌是大量聚酮类、非核糖体肽类、萜类、黄酮类化合物的重要来源，发酵是获得这些化合物的重要手段之一。通过原始菌株生产天然产物最大的挑战是从微生物中分离原始菌株。许多产生天然产物的微生物不能从土壤中分离出来，原因是99%的微生物离开它们自然的环境就不能生长。因此，异源表达将解决这样的问题。 The End 聚酮化合物（polyketides）PKS PKS是由细菌、放线菌、真菌或植物产生的一大类天然产物，包括大环内酯类、四环素类、蒽环类、聚醚类等化合物。 这些天然产物具有抗感染、抗真菌、抗肿瘤、免疫抑制等活性。 红霉素（erythromycin）、 利福霉素（rifamycin）、 四环素（tetracycline）、 两性霉素（amphotericin） 等用作抗生素 ； 多柔比星（doxorubicin）、 埃博霉素（epothilone）、 光辉霉素（mithramycin）、 等用作抗肿瘤药物； 洛伐他汀（lovastatin）和普伐他汀（pravastatin）用作降血脂药物； 雷帕霉素(rapamycin） 用作免疫抑制剂 ； 阿弗菌素（avermectin） 莫能霉素（monensin） 泰乐菌素（tylosin）等在农牧业中的应用也较广泛 聚酮化合物在临床上应用广