ICH指南在化学合成起始物料选择中的应用.pdfVIP

“ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 起始物料的选择 : 定义 Q11 – A scientific approach: Q11 - 科学的方法： ▪ A starting material should be a ▪ 起始物料应当是具备明确的 substance of defined chemical properties and structure. 化学特性及结构的物质。 ▪ Steps that impact the impurity ▪ 影响原料药杂质概况的步骤 profile of the drug substance 通常应包括在制造工艺中。 should normally be included in the manufacturing process ▪ Changes in material attributes ▪ 在接近制造工艺的开头发生 or operating conditions that 的物料属性或操作条件的变 occur near the beginning of the manufacturing process have 化对质量具有较低的潜在影 lower potential to impact the 响。 quality. 282 化学合成原料药的起始物料的选择 应考虑用以下基本原则来选择原料药制造工艺起始物料。 ▪ 制造工艺开始时的物料属性或操作条件的变更对原料药质量的 潜在影响较小。 ▪ 风险与完成制造工艺的步骤数之间的关系取决于两个因素： 1） 原料药的物理属性； 2）杂质的形成、结果及消除。 ▪ 原料药的物理属性取决于最后的结晶步骤及后续操作(例如，研 磨、微粉化)，制造工艺结束后，物理属性便确定了。 ▪ 制造工艺早期引入或产生的杂质通常比制造工艺末端生成的杂 质有更多的机会由精制步骤所除去（例如，洗涤、分离出中间 体的结晶）。因此很少被带入原料药中。当然，有些时候 (例如, 用固体载体合成多肽或聚核苷酸)，风险与完成制造工艺的步骤 数之间的关系也非常有限。 283 仅供本次讲座学员使用，请勿上传分享。谢谢。 1 “ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 化学合成原料药的起始物料的选择 ▪ 药政部门会评估企业是否对原料药及原料药制造工艺的控 制做了充分考虑， 包括是否对杂质有适当的控制。要开展 此评估，应在申请文件中充分描述原料药的制造工艺， 以 便药政部门理解杂质在工艺中如何形成、工艺如何改变会 影响杂质的形成、结果如何及如何消除、为何提出的控制 策略适合原料药的制造工艺。这通常包括多个化学转化步