ICH指南在溶剂残留研究中的应用.pdfVIP

“ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 药物研发在线高级培训班 ICH指南在药品研发与生产中的应用 六. ICH Q3C-原料药残留溶剂的研究 ▪ 指南概要 ▪ 残留溶剂分类 ▪ 第一选择方法限度的设置 ▪ 第二选择方法限度的计算和设置 ▪ 有机挥发性杂质控制限度的设置和论证 ▪ 案例分析 212 原料药与成品药中的残留溶剂  1997年,ICH制定了 “Q3C杂质：残留溶剂的指导原则”  美国药典 （USP）2008年修正了第467节,重新命名为残留溶剂（Residual Solvents）。  ICH将药品生产及纯化过程中常用的69 种有机溶剂按照对人体和环境的危 害程度分为4 类。  第1类溶剂：指已知或极可能对人体致癌和对环境有害的溶剂，在药品制造 过程中必须避免使用。其残留量必须严格控制在规定的范围内。  第2类溶剂：指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂，可以选择适当的方法并 建立一定的限度进行控制。  第3类溶剂：指对人体低毒的溶剂，可用于生产过程中。其残留溶剂的量如 果不高于0.5%则无需论证。  未分类溶剂：指目前没有足够毒性资料的溶剂，如异丙醚（Isopropyl ether）。由于无相应的 “允许日接触量” （PDE）资料，生产厂商在使用 时必须提供这些溶剂在制剂中的残留水平，以及对产品安全影响的论证报 告，或者根据FDA在2008年12月出版的控制基因毒性和致癌性以及任何可疑 但未知具体毒理的杂质的指导原则（草案），控制这类残留溶剂 日接触量 不超过1.5微克。 213 仅供本次讲座学员使用，请勿上传分享。谢谢。 1 “ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 Class 1 Residual Solvents – 5 Solvents Concentration Solvent Concern Limit (ppm) Benzene 2 Carcinogen Toxic and Carbon 4 environmental tetrachloride