原料药及制剂杂质研究策略.pdfVIP

“ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 药物研发在线高级培训班 ICH指南在药品研发与生产中的应用 五. ICH Q3A和Q3B-原料药和制剂的杂质研究 ▪ 指南概要 ▪ 合成路线和合成杂质的确定 ▪ 稳定性指示的测定方法 ▪ 强制降解研究和降解产物的确定 ▪ 原料药中杂质控制限度的设置和论证 ▪ 制剂中杂质控制限度的设置和论证 ▪ 基因毒性杂质控制限度的设置和论证 ▪ 案例分析 159 原料药和制剂中的杂质-指南概要 ▪ ICH：Q3A(R)-原料药杂质报导原则: 旨在为化学合成的新原料药在注 册申请时，对其杂质的含量和界定的申报提供指导。不适用于临床研 究期间所用的新原料药。本文件不涵盖生物／生物制品、肽、寡聚核 苷酸。放射性药物、发酵和半合成产品、草药以及来源于动、植物的 粗制品。 ▪ ICH：Q3B(R)- 新药制剂中的杂质: ➢ 阐述新药制剂中原料药的降解产物或原料药与辅料和/或包装容器的 反应产物（统一称为 “降解产物”）。一般情况下，存在于新原料药 中的杂质在新药制剂中不需要监控，除非它们也属于降解产物（见 ICHQ6A“规范”指导原则）。 ➢ 不包括从新药制剂的辅料或从包装容器渗出产生的杂质，也不包括用 于临床研究开发阶段的新药制剂。以下制剂不在本原则指导范围内： 生物与生物技术产品、缩肽、寡聚核苷酸、放射性药物、发酵制品及 其半合成品、草药和来源于动植物的粗制品。另外也不包括：1）外 源性污染物，不应该存在于新药制剂中，可以用GMP来控制的；2）多 晶型；（3）对映体杂质。 160 仅供本次讲座学员使用，请勿上传分享。谢谢。 1 “ICH指南在药品研发与生产中的应用” 2018年1月3 日 杂质分类  有机杂质 ➢ 合成杂质 (Synthetic Impurity)或工艺杂质 (Process Impurity): 一般来自生产过程中残留的原料、中间体、试剂、配体和催化剂以 及反应副产物。只与原料药的生产过程有关，在原料药和制剂的储 存中一般不可能增长。通过对合成路线的分析可以确定某一杂质是 否为合成杂质。 ➢ 降解产物(Degradation Product): 来源于原料药通过各种不同的化 学反应途径的降解，一般需要结合对合成路线的分析和试验研究的结 果，以确定某一杂质是否为降解产物。 ➢ 有的有机杂质既是合成杂质，又是降解产物。  无机杂质: 来自生产过程所用的试剂 (如氯化物)、配体和催化剂（如钯，铂