健脾补肾法治疗骨髓增生异常综合征RA型的临床观察-中医内科学专业论文.docxVIP

三、组方依据及现代药理研究 14 （一）药物组成 14 （二）剂型选择 14 （三）中药功效溯源 14 （四）立方原则及配伍特点 17 （五）现代药理研究 18 四、结果分析 20 （一）临床疗效分析 20 （二）检测指标结果分析 20 结 语 22 参考文献 23 综 述 26 致 谢 36 PAGE PAGE 10 引 言 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞或祖细胞的异质性克隆性 疾患，以病态造血和高危演变为急性髓系白血病为其主要特征。发病率约为10～12/10 万，多累及中老年人，随着当今社会人口的老龄化，已经成为常见的恶性血液病之一。 临床上表现为外周血一系或多系的血细胞减少。MDS自然病程呈多态性变化，多数 患者死于血细胞减少的并发症，另有20%~30%患者最终转化为急性白血病。 近 20 年来的研究表明，骨髓增生异常综合征的发病与造血细胞分子生物学异常、 免疫机制的缺陷以及造血微环境的改变有密切关系。但其确切的的分子学机制和向白 血病转化的分子基础尚未完全阐明。长期以来,如何提高 MDS 疗效，延长生存期，降 低病死率以及改善患者的生存质量一直是一个棘手的难题。由于目前尚缺乏有效的根 治方法，治疗以降低疾病相关并发症，延长生存期及改善生存质量为主要目的。由于 MDS 异质性大，不同患者的亚型不同，临床疗效不同，因而其预后及转归大相径庭。 多种不同作用机制的药物联合使用，可能是目前多数 MDS 患者的理想选择。低危型 MDS 的治疗常采用多种诱导分化剂联用为基础的治疗方案。高危型 MDS，尤其是年 龄较大的患者，小剂量化疗则为主要手段，年龄较轻或一般状况较好者也可考虑强烈 联合化疗。对于有合适骨髓供者的年轻患者，则可以考虑进行异基因骨髓移植。 MDS 属于中医学的“虚劳”、“血虚”、 “热劳”、“血证”、“癥积”、 “内伤发热” 等范畴，近些年来中医中药在 MDS 的治疗中已取得良好效果，尤其是对 MDS 的早 期阶段的 RA、RARS 有明显疗效。导师经多年临床实践，采用健脾补肾法辩证加减 治疗 MDS-RA 型患者，不仅能明显改善患者的临床症状，提高生存质量，且能降低转 白率，延长生存期，同时又无明显的毒副作用。本课题以健脾补肾方药联合康力龙治 疗作为观察组，与单纯采用康力龙治疗进行对照，观察其对 MDS-RA 型患者的临床疗 效。 临床研究 一、临床资料 （一）病例来源 所有病例均来自于山东中医药大学附属医院血液科 2009 年 3 月至 2010 年 12 月 收治的住院及门诊的 MDS-RA 患者。 （二）诊断标准 1．MDS-RA 的诊断标准，依据 FAB 标准[1] 血象：贫血，偶有患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红 细胞及粒细胞形态可有异常。原始细胞无或小于 1%。 骨髓：增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系 病态造血现象。原始细胞小于 5%。 除外：其他伴有病态造血的疾病，如慢性粒细胞白血病、骨髓纤维化、红白血病、 原发性血小板增多症、急性非淋巴细胞白血病、非造血组织肿瘤等；其它红系统增生 性疾病，如溶血性贫血、巨幼细胞性贫血等；其它全血细胞减少的疾病，如再生障碍 性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。 2．病态造血标准（参照有关标准[2]，有以下表现的细胞定为病态造血计数细胞）： （1）红细胞系 骨髓中红细胞核分叶或多核或核碎裂或核形异常；巨幼样变；成熟红细胞有点彩 或多嗜性，染色不均匀。血象中出现有核红细胞、巨大红细胞（直径大于同一涂片常 见红细胞直径的两倍以上)或其它形态异常。 (2)粒-单核细胞系 骨髓中粒系细胞颗粒过多、过少或无：中幼粒等各阶段粒细胞有双核；成熟粒细 胞胞浆嗜碱性，核分叶过多或过少，核浆发育不平衡。血象中幼稚粒细胞或／和成熟 粒细胞有上述形态改变。 (3)巨核细胞系 骨髓中见淋巴样小巨核细胞、单圆核小巨核细胞、多圆核巨核细胞及大单圆核巨 核细胞；血象中见巨大血小板。 3．中医辨证标准 参照 2007 年 11 月武汉第八届全国中西医结合血液病会议拟定的 MDS 的中医辨 证分型标准： 肾阴虚证：症见面色少华，头晕目眩，自汗盗汗，倦怠乏力，心悸气短，午后潮 热或五心烦热，口干不欲饮，可伴有衄血、发斑等。舌淡红，苔薄白或薄黄，脉沉细 或沉细数。 肾阳虚证：症见面色无华，头晕乏力，形寒肢冷，腰膝酸软，小便清长，纳差溏 薄，男子遗精、阳痿，女子月经量少或失调。舌淡胖，边有齿痕、苔薄白，脉沉细。 血毒瘀结证：症见面色少华，倦怠乏力，衄血发斑，尿血，便血，甚者出现神昏 谵语。舌暗红或舌边尖红，苔黄厚腻或无苔，脉虚大或弦滑而数。 （三）病例选择标准 1.纳入病例标准 （1）符合骨髓增生异常综合征