治疗糖尿病及其血管并发症的潜在新靶点——TXNIPThioredoxin.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 ( 12): 1559 1564 ·1559 · 疗糖尿病及其血管并发症的潜在新靶点 TXNIP 平, 杜冠华* ( 中国医学科学院、北京协和医学院 物研究所, 北京 100050) 摘要: 硫氧还蛋白互作蛋白 (thioredoxin-interacting protein, TXNIP), 又称为维生素D3 上调蛋白 (VDUP1), 是硫氧还蛋白 (thioredoxin, Trx) 的内源性抑制剂, 通过与Trx 的结合与解离调节机体的氧化应激。TXNIP 与葡 萄糖毒性、热休克以及机械压力引起的细胞生长、凋亡和炎症有关, TXNIP 的这些功能受到碳水化合物应答元件 结合蛋白 (carbohydrate response element binding protein, ChREBP) 以及AMP 依赖的蛋白激酶 (AMP-dependent protein kinase, AMPK) 调节。近年来, 大 研究显示TXNIP 上调可能与糖尿病及并发症的发生密切相关。一方 面, TXNIP 可通过诱导胰岛素抵抗和增加肝葡萄糖的产生引起血糖紊乱; 另一方面, 葡萄糖是诱导 TXNIP 表达 的最强生理刺激因子, 增加的 TXNIP 又直接介导了葡萄糖引起的胰岛 细胞和内皮细胞的功能异常, 因此 TXNIP 可能是导致糖尿病以及糖尿病血管性并发症的原因之一, 未来有可能成为治疗糖尿病及其血管并发症的 潜在靶点。 关键词: 硫氧还蛋白互作蛋白; 糖尿病; 糖尿病血管并发症 中图分类号: R965 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 12- 1559-06 Thioredoxin-interacting protein: a new potential target for diabetes and related vascular complications therapy * WU Ping, DU Guan-hua (Ins titute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing 100050, China ) Abstract : Thioredoxin-interacting protein (TXNIP), also known as vitamin D -up-regulated protein 3 (VDUP1), is an endogenous inhibitor of thioredoxin (Trx), which regulates the cellular reduction-oxidation (redox) state. T