B型钠尿肽的临床意义医学课件.pptVIP

VMAC: Dyspnea Improvement  *Added to standard care Publication Committee for the VMAC Investigators. JAMA. 2002;287:1531 Dyspnea at 3 hr Proportion of Subjects (%) Nitroglycerin* (n = 143) Nesiritide* (n = 204) Placebo* (n = 142) ?40 ?30 ?20 ?10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 P=0.191 P=0.034 Markedly better Moderately better Minimally better No change Minimally?markedly worse * （二）BNP和急性心肌梗死 （1）双峰： 第1峰——心梗后第(16.4±0.7)h BNP(319±58)pg/ml 第2峰——心梗后第5天 BNP(277±66)pg/ml （2）单峰：心梗后第(16.4±0.7)h BNP变化形式 形成机制 心肌缺血 早期心室功能不全 大面积心室重构 急性心梗后心功能不全 * （二）BNP和急性心肌梗死 反映心肌缺血程度、左室功能受损程度（正相关） 预测AMI后左室重构情况（正相关） 评估早期再灌注疗效 (再灌注治疗,BNP低） 用于AMI的危险分层，预测AMI预后 * * B型尿钠肽（B-type Natriuretic peptide ）（BNP） * 钠利尿肽家族的发现 1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。 此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP，统称为钠利尿肽家族 。 * BNP的发现 脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP，但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时心肌扩张而快速合成BNP释放入血。 * B型脑钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP） 心室肌细胞分泌 32个氨基酸组成的多肽 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变 BNP分泌 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除 * BNP 和NT-proBNP 　 Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信号肽 (26 aa) BNP 77-108 NT-proBNP 1-76 无活性 有活性 (32 aa) 心肌细胞 血浆 裂解 H 2 N 1 76 COOH COOH H 2 N 77 108 * BNP＆NT-proBNP NT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶 受肾功能影响小 * BNP的生理作用 抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿 舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷 抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成 心血管系统——保护作用 * 影响BNP的因素——生理因素 性别：女性突出 年龄：随年龄增长而增长 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 活动：BNP浓度上升 药物因素：?受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等 * 影响BNP的因素——病理因素 心血管疾病 心力衰竭 心