氰基喹啉类抗肿瘤化合物的设计-药学学报.PDF

288 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (3) : 288295 ·研究论文· 具有 Src 激酶和NO 合酶双重抑制作用的4-芳杂胺-3-氰基喹啉类抗肿 瘤化合物的设计、合成与生物活性研究 1, 2 1, 2* 1, 2 1 1 鑫 , 尤启冬 , 李志裕 , 郭青龙 , 杨 勇 , 3 3 4 4 尚 靖 , 严 明 , 陈基旺 , 陈梦伶 (1. 中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点实验室, 江苏 南京 210009; 2. 中国药科大学药物化学教研室, 江苏 南京 210009; 3. 中国药科大学国家新药筛选中心, 江苏 南京 210009; 4. 台湾大学药学系, 台北 100) 摘要: Src 与iNOS 为肿瘤发生、转移中位于不同通路的重要靶酶，本文采用分子拼合的药物设计原理，设 计合成了全新的酪氨酸Src 蛋白激酶与iNOS 的双重抑制剂。所设计合成的化合物经过Src 激酶和iNOS 的抑制 活性检测及体外抗肿瘤测试，实验结果表明大 分化合物对于两种靶酶均表现出一定的抑制活性， 分化合物 对于多种肿瘤细胞的增殖有一定的抑制作用。其中化合物33 对Src 激酶和iNOS 均有比较好的抑制活性，对于 肝癌HepG2 和结肠癌HT-29 细胞的增殖也有明显的抑制作用。 关键词: 抗肿瘤; Src 激酶; NO 合酶; 双重抑制剂 中图分类号: R916.1 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2009) 03-0288-08 The design, synthesis and anticancer activity of 4-heteroarylamino-3-cyanoquinolines as dual inhibitors of c-Src and iNOS 1, 2 1, 2* 1, 2 1 1 3 CAO Xin , YOU Qi-dong , LI Zhi-yu , GUO Qing-long , YANG Yong , SHANG Jing , 3 4 4 YAN Ming , CHEN Ji-wang , CHEN Meng-ling (1. Jiangsu Key Laboratory of Carcinogenesis and Intervention, China Pharmaceutical University, Nanj ing 210009, China; 2. Dep artment of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanj ing 210009, China; 3. National Drug Screening Center, China Pharmaceutical University, Nanj ing 210009, China; 4. School of Pharmacy, National Taiwan University, Taip ei 100) Abstract: Becaus