梯度洗脱-HPLC法测定异烟肼及其片剂中有关物质-药物分析杂志.PDF

药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2018,38(5) ·827· 梯度洗脱-HPLC 法测定异烟肼及其片剂中有关物质 刘小燕 张晓明* 常琦 杜兴 杨平荣 ， ， ， ， （甘肃省药品检验研究院，兰州730070 ） 摘要　目的：建立梯度洗脱-HPLC 法测定异烟肼原料及其片剂中有关物质，并对国内外20 家企业异烟肼 片的有关物质进行分析。方法：资生堂CAPCELL PAK ADME （4.6 mm ×250 mm ，5 μm ）色谱柱，流动相为 0.05 mol ·L-1 磷酸二氢钾溶液（pH 6.0 ±0.05 ）- 甲醇，梯度洗脱，流速为1.0 mL ·min-1 ，检测波长为262 nm ， 柱温为35 ℃。已知杂质测定采用相对保留时间（RRT ）定性，校正因子（）定量的主成分自身对照法，未 f 知杂质为不加校正因子的自身对照法。结果：异烟肼、6 个已知杂质以及其他降解杂质分离度均大于1.5， 异烟肼与6 个已知杂质呈良好的线性关系，6 个已知杂质的平均回收率为92.5%~110.0% ，精密度、重复性、 稳定性、专属性均良好。美国山德士片剂中检出 1 个含量达3.1% 的特有杂质，LC-MS 初步确定其为异烟 肼与乳糖反应产生的乳糖异烟腙。国内大多数企业片剂单个杂质含量在0.5% 以下，各杂质总和含量在 1.0% 以下。结论：梯度洗脱-HPLC 方法灵敏，专属性好，可用于异烟肼及其片剂质量一致性评价中有关物 质的分析研究。 关键词：异烟肼片；有关物质；梯度洗脱；高效液相色谱；液相色谱质谱联用；乳糖异烟腙 中图分类号：R 917　　　文献标识码：A　　　文章编号：0254-1793 （2018 ）05-0827-11 doi ：10.16155/j.0254-1793.2018.05.14 Determination of related substances of isoniazid and its tablets by gradient elution-HPLC * LIU Xiao-yan ，ZHANG Xiao-ming ，CHANG Qi ，DU Xing ，YANG Ping-rong （Gansu Institute for Drug Control ，Lanzhou 730070 ，China ） Abstract　Objective ：To establish the gradient elution-HPLC method for related substance test of isoniazid and its tablets ，and also to study the related substances of 20 manufacturevs′ isoniazid tablets from domestic and abroad．Methods ：The separation was performed on CAPCELL PAK ADME （4.6 mm ×250 mm ，5 µm ）column with gradient elution of mobile phase consisting of 0.05 mol ·L-1 potassium dihydrogen phosphate （pH 6.0 ± 0.05 ）-methanol at the flow rate of 1.0 mL ·min-1．Detection wavelength was set at 262 nm ，and column temperature was 35 ℃．The determination of known impuriti