替米沙坦通过激活PPAR酌而下调NF鄄资B通路-中国动脉硬化杂志.PDF

CN43鄄1262/ R摇 中国动脉硬化杂志2014年第22卷第12期 1225 [文章编号]摇 1007鄄3949(2014)22鄄12鄄1225鄄06 ·实验研究 · 替米沙坦通过激活PPAR酌而下调 NF鄄资B通路抑制 脂多糖诱导的单核细胞THP鄄1炎症反应 隋亚那,朱勤伟 (潍坊市中医院,山东省淮坊市261000) [关键词]摇 替米沙坦;摇 脂多糖;摇 炎症反应;摇 核因子资B [摘摇 要]摇 目的摇 探讨替米沙坦(Telm)对脂多糖(LPS)诱导的人THP鄄1 巨噬细胞炎症因子释放的影响及机制。 方法摇 体外培养人THP鄄1单核细胞随机分为对照组、脂多糖组和替米沙坦组(LPS +Telm)。 替米沙坦组细胞予替 米沙坦(10 滋mol/ L)预孵育2 h后与脂多糖组均加入脂多糖刺激24 h。 应用Westernblot检测各组细胞过氧化体增 殖物激活型受体酌(PPAR酌)、磷酸化过氧化体增殖物激活型受体酌(p鄄PPAR酌)、I资B琢、磷酸化I资B琢(p鄄I资B琢)、核因 子资B(NF鄄资B)、磷酸化核因子资B(p鄄NF鄄资B)的蛋白表达,ELISA 法检测各组细胞培养上清中单核细胞趋化蛋白1 (MCP鄄 1)、肿瘤坏死因子琢(TNF鄄琢)和白细胞介素6(IL鄄6)的表达水平,应用实时定量PCR(RT鄄PCR)检测各组细 胞MCP鄄1、TNF鄄琢和IL鄄6 的mRNA表达水平。 结果摇 Western blot检测发现,与对照组相比,脂多糖组p鄄PPAR酌、p鄄 NF鄄资B和p鄄I资B琢蛋白表达水平明显升高(P0郾05),I资B琢表达明显下降(P 0郾05),PPAR酌和NF鄄资B表达水平无 显著差异(P0郾05);RT鄄PCR和 ELISA检测发现,与对照组相比,脂多糖组MCP鄄1、TNF鄄琢和IL鄄6蛋白水平和mR鄄 NA 表达水平均明显增高(P0郾05)。 与脂多糖组相比,替米沙坦组p鄄NF鄄资B和p鄄I资B琢蛋白水平表达明显下降, MCP鄄1、TNF鄄琢及IL鄄6分泌水平和mRNA水平也均明显降低,p鄄PPAR酌和I资B琢蛋白表达水平明显增加(P0郾05), 但是NF鄄资B和PPAR酌表达水平依然无显著差异(P 0郾05)。 结论摇 替米沙坦预处理可通过激活PPAR酌 而下调 NF鄄资B活化从而抑制脂多糖诱导单核细胞THP鄄1产生炎症反应。 [中图分类号]摇 R5 [文献标识码]摇 A Telmisartan Can Activate Peroxisome Proliferator鄄activated Receptor Gamma to Down鄄regulatetheNuclearFactor鄄KappaBPathwaytoInhibitMonocytesTHP鄄1In鄄 flammatory Response Induced by Lipopolysaccharide SUI Ya鄄Na,and ZHU Qin鄄Wei (Weifang Traditional Chinese Hospital,Weifang,Shandong 261000,China) [KEY WORDS]摇 Telmisartan;摇 Lipopolysaccharide;摇 Inflammation;摇 Nuclear Factor鄄资B [ABSTRACT]摇 摇 Background and Aim摇 Telmisartan (Telm),one of peroxisome proliferator鄄activated receptor gam鄄 ma (PPAR酌) agonist.摇 To investigate the effects and potential mechanisms of Telmisartan on pro鄄inflammatory cyto