急性毒性-医药大学堂.PPTVIP

模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * 模板来自于 * * 第三节 中药毒理学研究 1.3.1 基本概念 刺激性实验：考察动物的血管、肌肉、皮肤、粘膜及眼等部位接触受试物后是否引起红肿、充血、渗出、变性、坏死或结膜充血、水肿及分泌物增多等局部反应，包括血管刺激性、肌肉刺激性、皮肤刺激性、眼刺激性、肠粘膜刺激性和子宫粘膜刺激性等实验。 溶血性实验：指观察受试物是否引起溶血和红细胞凝集的反应，体外溶血性实验是评价中药有无溶血作用的常用方法，但体外实验结果易致假阳性，故实验结果仅供参考。 第三节 中药毒理学研究 皮肤过敏性实验：观察外用中药较长时间接触皮肤后，对机体是否产生如红斑、丘疹、瘙痒等过敏性反应的试验方法。豚鼠是目前公认的进行过敏性实验的最适宜动物。 皮肤光敏性实验：主要用于预测皮肤外用中药对人类的光敏性危险发生率，分为皮肤光敏实验和光毒性实验两种。 注意事项：皮肤光敏实验需要药物、免疫系统和光三种条件具备才会发生；小鼠实用、价格低廉易得、操作简便、指标客观，但因其皮肤较薄，易致假阳性结果；大鼠的光毒性表现可致尾肿胀；鉴于动物种属差异，光毒性实验应采用不同动物进行。 1.4 一般药理实验 第三节 中药毒理学研究 中药一般药理实验是指除受试药物（包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药）主要药效学以外广泛的药理作用研究，也称为系统药理学研究，是在一次性给予动物试验药物后观察其对动物中枢神经、心血管和呼吸等系统的影响研究。 注意事项 0 1 尽量在清醒动物身上进行，选用麻醉动物时应注意麻醉药的选择是否会影响该动物或该指标的观察 0 2 0 3 受试药物剂量的选择主要依据是主要药效学试验的剂量，要求其高、中剂量应高于药效学的有效剂量并与低剂量呈倍数关系 0 4 根据试验指标的具体要求设置空白对照组或阳性对照组 受试药物给药途径原则上应与临床拟用途径一致，与主要药效学试验的给药途径一致 第三节 中药毒理学研究 1.5 特殊毒性实验 中药特殊毒性实验是指进行受试药物（包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药）的致突变、致畸、致癌实验，其目的主要是证实受试药物有无“三致”，为临床该药的受试人群提供参考信息，降低临床风险。 1.5.1 中药致突变主要研究方法 以遗传基因突变为指标的实验 以染色体畸变为指标的实验 以DNA损伤为指标的实验 第三节 中药毒理学研究 1.5.2中药生殖毒性实验三方面内容 一般生殖毒性 致畸敏感期生殖毒性 围产期生殖毒性 1.5.3 中药致癌实验研究特点 试验周期最长 试验费用高昂 动物消耗量大 第三节 中药毒理学研究 1.5.4 致癌性实验结果的判断标准（符合以下条件之一的可判定受试物致癌阳性） 给药组出现了对照组没有发生的肿瘤类型 1 对照组和给药组均发生肿瘤，但给药组肿瘤发生率 高于对照组 2 与对照组比较，给药组有更多不同器官和组织发生肿瘤 3 对照组和给药组之间的肿瘤发生率虽然没有差异，但 给药组的肿瘤发生时间比对照组早 4 请在这里输入您的标题 2.毒作用机制研究 第三节 中药毒理学研究 毒性物质从暴露部位到靶部位的转运 终毒物与靶分子的反应 细胞功能障碍及其导致的毒性 修复与修复紊乱引起的毒性 1 2 3 4 请在这里输入您的标题 第三节 中药毒理学研究 2.1 常见的几类毒性物质的毒作用机制 对机体的毒性因所含生物碱性质的不同而异 生物碱类 乌头碱 心脏 心律失常、室颤 莨菪碱、东莨菪碱 (天仙子、洋金花) 神经系统 阻断M-胆碱反应系统 抑制或麻痹迷走神经 烟碱及毒芹碱 (半夏、天南星) 呼吸中枢 口唇及肢体发麻 呼吸麻痹及心力衰竭 （1） 请在这里输入您的标题 第三节 中药毒理学研究 糖苷类 （2） 糖苷类包括强心苷、皂苷、氰苷和黄酮苷等 请在此处输入您的文本，或者将您的文本粘贴到此处。 1 请在此处输入您的文本，或者将您的文本粘贴到此处。 2 请在此处输入您的文本，或者将您的文本粘贴到此处。 3 细胞毒(与Fe3+结合) 强心苷 较大剂量或长时间应用 小剂量------ 强心 ------ 心脏毒性 氰苷 水解产生氰氢酸 缺氧，呼吸衰竭 皂苷 请在此处输入您的文本，或者将您的文本粘贴到此处。 4 黄酮苷 腹痛、腹泻 大剂量 ------ 中枢神经系统麻痹 长期应用 ------ 损害 肾/肝脏 恶心呕吐、黄疸 请在这里输入您的标题 第三节 中药毒理学研究 （3）二萜类 雷公藤二萜 心/肝脏毒性 + 骨髓毒性 + 遗传毒性 + 致癌性 闹羊花毒素 神经麻痹作用 土荆皮二萜酸 胃肠毒性 + 生殖毒性 大戟二萜类 严重刺激消化道和皮肤 二萜内酯类化合物 （黄药子） 肝/肾脏毒性 第三节 中药毒理学研究 （4）毒蛋白类 植物毒蛋白和动物毒蛋白